运用网络药理学方法探讨资木瓜治疗类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的物质基础和作用机制，并通过分子对接和实验验证资木瓜抗类风湿关节炎的潜在靶点。从中药系统药理学数据库与分析平台筛选资木瓜中的活性成分及靶点。利用GeneCards、DisGeNET和OMIM数据库获取RA相关靶点，两者取交集，即资木瓜治疗RA潜在作用靶点。利用Cytoscape 3.9.0软件，构建“中药-活性成分-共同靶点-疾病”网络。利用STRING建立蛋白相互作用（PPI）网络，运用RStudio 1.41717.0软件对核心基因进行可视化。运用DAVID数据库进行基因本体（Gene Ontology， GO）功能注释和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes， KEGG）通路富集分析，预测其富集的信号通路并进行可视化展示。将筛选出来的活性成分作为配体，与筛选得到RA核心靶点进行分子对接分析，最后通过动物实验进一步验证实验结果。资木瓜的主要活性成分4种、对应靶点137个，药物疾病共同靶点37个；GO富集分析得239个条目（P＜0.05），KEGG通路富集分析筛选出94条信号通路（P＜0.05），主要涉及IL-17信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、Toll样受体信号通路和NF-κB信号通路等信号通路。分子对接结果显示，资木瓜主要活性成分与RA核心靶点结合较好。动物实验结果显示，资木瓜可以缓解RA小鼠的关节肿胀度，显著降低白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）水平，显著降低血管内皮生长因子A（vascular endothelial growth factor A，VEGFA）蛋白表达水平。资木瓜可通过影响VEGFA、IL-1β和IL6等核心靶点发挥抗炎和减少血管翳生成，从而减轻炎症，减少血管翳对关节的破坏以达到治疗RA的作用，以上研究为该传统中药日后治疗RA进一步探索提供了新思路。