CRISPR/Cas9技术在眼底新生血管性疾病治疗中的应用

来源 :国际眼科纵览 | 被引量 : 0次 | 上传用户:luckybaisy
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
成簇的规律间隔的短回文重复序列相关蛋白9(clustered regularly interspaced short pal-indromic repeats-associated proteins 9,CRISPR/Cas9)技术可用于靶向敲入、替换或敲除真核细胞基因.将血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)组装的特异Cas9核糖核蛋白于小鼠视网膜下注射,可明显减小激光诱导的脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)面积;小分子蛋白CjCas9靶向敲除视网膜色素上皮细胞(retinal pigment epithelium,RPE)中VEGFA或缺氧诱导因子1基因亦可有效减小激光诱导的CNV面积,且其突变后维持时间可超过1年.在视网膜水平,利用CRISPR/Cas9技术将RPE细胞中的VEGFA或人视网膜微血管内皮细胞(human microvascular endothelial cells,HREC)中的VEGFR2基因敲除可明显抑制视网膜新生血管的生成;将内皮细胞诱导的小类泛素蛋白修饰分子(small ubiquit in-like modifier,SUMO)特异性蛋白酶1基因敲低后SUMO化的VEGFR2聚集于高尔基体,亦可有效抑制病理性新生血管.将HREC中的p110δ敲除后,HREC的增生、迁移及成管能力均减弱.以PI3Kδ为靶点的药物idelalisib也有抑制病理性视网膜新生血管的作用.利用CRISPR/Cas9技术对天冬氨酸蛋白磷酸酶1基因敲除可使AKT磷酸化状态改变进而影响新生血管的生成.利用CRISPR/Cas9的协同激活介体系统筛选出AKT的阳性调节子AK023948,将AK023948敲低可抑制AKT的活性,进而抑制新生血管的生成.
其他文献
在不同温度下加热经真空感应熔炼的低合金耐候钢,通过金相观察先驱奥氏体组织并结合TEM、EDS研究析出物对先驱奥氏体组织的影响,制定相应的轧制制度并轧制后分析轧材中的析出
会议
目的:评估术前预警评分系统(POWSS)在上尿路结石合并重度肾积水患者行腔内碎石治疗中的应用价值。方法:回顾性分析2013年1月到2017年7月在本院行上尿路腔内碎石治疗的重度肾
目前投资项目种类繁多,真假难辨,尤其是传授技术的项目圈子里更是鱼龙混杂,五花八门。一些人以欺骗他人学费为目的,小投入地做个小网站,不定期地打些小广告进行诱导,骗取他人
圆坯连铸投产初期钢水可浇性较差,钢水变流及水口堵塞频繁,单中包连浇炉数低.结合生产实际,从理论分析并结合炼钢及精炼设备状况及工艺特点,进行生产工艺技术攻关,通过出钢挡
一、引言实验动物是现代科学研究的重要基础和条件之一,近几十年来,由于科学研究的不断精密化,因此,对实验动物质量的要求也就越来越高。一些发达国家都制订了有关实验动物
我们于1982年8月调查了广州市老人院老人膳食营养状况。 调查内容和方法 一、膳食调查 同时采用查帐法和询问法,即查阅一个月内老人食堂食品的消费总量、进餐人数、性别和年
黄宾虹以其毕生的精力创造出前无古人的笔墨。他继承历代画家所创造的笔墨传统,从形式符号开始进行抽象构成,深得天道变化的玄机,绘制出气势磅礴、元气淋漓的作品。他象春蚕
蝴蝶都有一个“破茧而出”的过程,而我们就像蝴蝶,生活的磨难就像“蝶茧”在考验着我们,让我们在挣扎中成长,我们只有积极应对,强健身体,在磨练中坚强,终能迎来光明之路。    “总算找到了,太感谢你们了。”2010年3月28日下午,陕西西安高新产业开发东区门口,一位中年妇女热泪盈眶地紧握着一位青年男子的手反复说着这句话,无限感激之情溢于言表。    “十多年了,心慌失眠,痛不欲生”    这位妇女名叫
人们的健康很大程度上取决于食物,因此防止病原微生物及其所产生的毒素污染食品是一重要问题。WHO食品卫生微生物学专家委员会于1976年3月在日内瓦召开会议,报告的第二部分讨
在一年一度的金鸡百花电影节上,叶童做为特邀嘉宾来到四季如春的昆明,记者对她进行了专访,为本刊读者带来一位清新爽朗的叶童。 问:你是第一次参加国内的电影节吗?感觉如何?