探讨结直肠癌患者中羧基张力(CTEN)蛋白的表达及其与结直肠癌患者临床病理因素和预后的关系。
方法采用回顾性病例对照研究方法。收集2010年1月至2012年12月江苏大学附属医院收治153例结直肠癌患者的临床病理资料。采用免疫组织化学染色检测结直肠癌及其癌旁组织中CTEN蛋白的表达。观察指标:(1)免疫组织化学染色检测结直肠癌组织和癌旁组织中CTEN蛋白表达情况。(2)结直肠癌组织中CTEN蛋白表达与结直肠癌患者临床病理因素的关系。(3)结直肠癌组织中CTEN蛋白表达与患者预后的关系。术后采用电话方式进行随访,了解患者生存情况。随访时间截至2015年5月。计数资料采用双侧χ2检验。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验进行生存分析。单因素及多因素COX比例风险模型分析预后因素。
结果(1)CTEN蛋白在结直肠癌组织和癌旁组织细胞中主要表达于细胞质,其阳性表达率分别为92.16%(141/153)和20.26%(31/153),两者比较,差异有统计学意义(χ2=160.647,P<0.05)。35.95%(55/153)的结直肠癌组织和6.54%(10/153)的癌旁组织中CTEN蛋白高表达,两者比较,差异有统计学意义(χ2=39.561,P<0.05)。(2)肿瘤最大直径<5 cm和≥5 cm的结直肠癌组织中CTEN蛋白高表达率分别为16.30%和63.57%,在TNM分期中的Ⅰ~Ⅲ、Ⅳ期中分别为31.15%和54.84%,在无和有神经和(或)脉管侵犯中分别为26.23%和42.39%,上述指标比较,差异均有统计学意义(χ2=38.670,6.026,4.161,P<0.05)。(3)153例结直肠癌患者中,109例术后接受化疗和(或)放疗和(或)生物靶向治疗。55例CTEN蛋白高表达患者中,接受术后化疗和(或)放疗和(或)生物靶向治疗41例;98例CTEN蛋白低表达者中为68例,两者比较,差异无统计学意义(χ2=0.457,P>0.05)。153例患者均获得随访,随访时间为4.8~62.3个月,中位随访时间为27.5个月。CTEN蛋白高表达患者的3年无瘤生存率(Ⅰ~Ⅲ期)和总体生存率(Ⅰ~Ⅳ期)分别为52.23%和39.71%,CTEN蛋白低表达患者分别为76.89%和74.12%,两者上述指标比较,差异均有统计学意义(χ2=15.727,15.131,P<0.05)。Ⅳ期结直肠癌患者均未达到R0切除,未纳入无瘤生存率统计。单因素分析结果显示:肿瘤最大直径、组织学分级、TNM分期、神经和(或)脉管侵犯及CTEN蛋白表达水平与结直肠癌患者预后显著相关(HR=4.39,2.08,5.73,3.56,2.03,95%可信区间:2.49~7.74,2.21~3.55,3.29~9.98,1.82~6.95,1.18~3.48,P<0.05)。多因素分析结果显示:肿瘤最大直径≥5 cm、TNM分期为Ⅳ期及CTEN蛋白高表达水平是结直肠癌患者预后不良的独立危险因素(HR=2.24,3.57,2.03,95%可信区间:1.13~4.20,1.94~6.59,1.03~3.98,P<0.05)。
结论CTEN蛋白在结肠癌组织中较癌旁组织表达上调,在肿瘤最大直径≥5 cm,TNM分期为Ⅳ期及有神经和(或)脉管侵犯的结直肠癌组织中表达率明显增高,CTEN蛋白高表达是独立的预后预测因素。