幽门螺杆菌及其相关细胞因子对胃上皮细胞凋亡的调控及相关机制

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目的 研究幽门螺杆菌(Hp)及其相关细胞因子对胃上皮细胞凋亡的影响,以探讨Hp的致病机理.方法 以人胃永生化上皮细胞株(GES-1)和人胃癌细胞株(AGS)作为研究对象.流式细胞术检测Hp毒力菌株(NCTC 11637)单独及分别联合Hp相关细胞因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-8及IL-10]对两种细胞系凋亡的影响;检测IL-1β、IL-8及IL-10对外源性Fas配体(FasL)诱导的两种细胞系凋亡的影响.逆转录-聚合酶链反应检测Hp及其相关细胞因子(IL-1β、IL-8及IL-10)对两种细胞系Fas mRNA基础表达水平的影响.结果 (1)Hp能诱导GES-1和AGS细胞凋亡增加113.0%和47.0%(均P<0.05);IL-1β、IL-10能抑制Hp诱导的GES-1(29.6%、25.8%)和AGS(19.7%、21.1%)细胞凋亡(均P<0.05);IL-8能增强Hp诱导的GES-1细胞凋亡(19.9%,P<0.05).(2)Hp能上调GES-1和AGS细胞Fas mRNA基础表达水平(89.0%和36.0%,P<0.05);IL-1β、IL-10对两种细胞Fas mRNA基础表达无显著影响(P>0.05);IL-8能上调GES-1(33.0%)细胞Fas mRNA基础表达(P<0.05).(3)IL-1β、IL-10能抑制FasL诱导的GES-1(30.3%、32.5%)和AGS(44.2%、51.5%)细胞凋亡(P<0.05);IL-8能增强FasL诱导的GES-1细胞凋亡(100%,P<0.05).结论 Hp可通过上调Fas受体表达直接介导胃上皮细胞凋亡.Hp相关细胞因子IL-8可能通过上调Fas受体表达来增强Hp诱导的胃上皮细胞凋亡;IL-1β和IL-10可能通过其他机制来抑制Hp诱导的胃上皮细胞凋亡。

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