目的探讨特立帕肽联合阿托伐他汀用于糖尿病性骨质疏松大鼠的药效以及两者的药代动力学作用。方法 50只SD大鼠分为模型组(40只)和正常组(10只),模型组造模成功后再分为对照组、特立帕肽组、阿托伐他汀组及联合用药组(简称"联合组"),每组10只,后三组分别给予特立帕肽、阿托伐他汀及联合用药(特立帕肽和阿托伐他汀)。第一次给药后在不同时间点取尾静脉血,分别采用HPLC-MS/MS及放射免疫分析法测定阿托伐他汀及特立帕肽血药浓度;连续给药12周后分别对比正常组、对照组、特立帕肽组、阿托伐他汀组及联合组的骨密度水平、骨标志物变化等10项指标。结果 (1)药效学评价:与对照组比较,阿托伐他汀组10个指标中只有血钙没有改善,而特立帕肽组中空腹血糖、胰岛素和TG、TC均无改善,联合组10个指标均有改善。进而对阿托伐他汀组、特立帕肽组和联合组进行比较发现,联合组在改善空腹血糖、胰岛素和TG、TC方面与阿托伐他汀组,差异无统计学意义(P>0.05),其他6个指标均为联合组更有效;特立帕肽组10个指标的改善均不及联合组,差异具有统计学意义(均P<0.01)。(2)药代学评价:联合组特立帕肽药代动力学参数未产生显著性差异(P>0.05),而阿托伐他汀血药浓度及AUC升高(P<0.05)。结论特立帕肽联合阿托伐他汀用于糖尿病性骨质疏松症大鼠有效改善了骨代谢、明显增加骨密度,其效果优于单用阿托伐他汀或特立帕肽。联合用药时应适当降低阿托伐他汀的用药剂量,以减少药物不良反应的发生风险。