通过检测第2个线粒体衍生的半胱氨酸蛋白酶激活剂(Smac)和生存素(Survivin)在食管上皮高级别内瘤变和食管鳞癌患者组织中的表达,探讨Smac和Survivin对食管鳞癌发生、发展的影响。
方法采用回顾性病例对照研究方法。收集2012年1月至2014年12月青海大学附属医院收治的45例健康体检者(可疑食管炎者)设为对照组,41例高级别食管内瘤变患者设为高级别食管内瘤变组,57例食管鳞癌患者设为食管鳞癌组的临床病理资料。观察指标:(1)免疫组织化学染色检测Smac和Survivin的表达。(2)RT-PCR检测食管鳞癌组织和癌旁组织中Smac和Survivin mRNA的表达。(3)分析食管鳞癌组织和癌旁组织中Smac和Survivin相对表达量的相关性。(4)食管鳞癌患者食管鳞癌组织中Smac和Survivin表达与临床病理因素的关系。正态分布的计量资料采用
±s表示,多组间比较采用单因素方差分析;癌组织和癌旁组织比较采用配对t检验。率的比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。癌组织中Smac和Survivin表达量行Pearson相关性分析。
(1)免疫组织化学染色检测Smac和Survivin的表达:对照组、高级别食管内瘤变组、食管鳞癌组受试者食管组织中Smac阳性表达率分别为82.2%(37/45)、43.9%(18/41)、40.4%(23/57),3组比较,差异有统计学意义(χ2=20.408,P<0.05)。对照组分别与高级别食管内瘤变组、食管鳞癌组比较,差异均有统计学意义(χ2=13.665,18.202,P<0.05);高级别食管内瘤变组与食管鳞癌组比较,差异无统计学意义(χ2=0.124,P>0.05)。食管鳞癌组患者癌旁组织中Smac阳性表达率为84.2%(48/57),与食管鳞癌组织阳性表达率比较,差异有统计学意义(χ2=20.530,P<0.05)。对照组、高级别食管内瘤变组、食管鳞癌组受试者食管组织中Survivin阳性表达率分别为11.1%(5/45)、70.7%(29/41)、68.4%(39/57),3组比较,差异有统计学意义(χ2=41.963,P<0.05)。对照组分别与高级别食管内瘤变组、食管鳞癌组比较,差异均有统计学意义(χ2=31.901、33.672,P<0.05);高级别食管内瘤变组与食管鳞癌组比较,差异无统计学意义(χ2=0.060,P>0.05)。食管鳞癌组患者癌旁组织中Survivin阳性表达率为15.8%(9/57),与食管鳞癌组织阳性表达率比较,差异有统计学意义(χ2=32.386,P<0.05)。(2) RT-PCR检测食管鳞癌组织和癌旁组织中Smac mRNA相对表达量分别为0.66±0.09、1.02±0.17;Survivin mRNA相对表达量分别为0.92±0.15、0.47±0.13,两者上述指标比较,差异均有统计学意义(t=-16.939,15.190,P<0.05)。(3)食管鳞癌组织和癌旁组织中Smac和Survivin相对表达量的相关性:食管鳞癌组织中Smac与Survivin相对表达量无相关性(r=0.275,P>0.05);癌旁组织中Smac与Survivin相对表达量无相关性(r=-0.197,P>0.05)。食管鳞癌组织和癌旁组织中Smac相对表达量有相关性(r=0.527,P<0.05);食管鳞癌组织和癌旁组织中Survivin相对表达量无相关性(r=0.035,P>0.05)。(4)食管鳞癌患者食管鳞癌组织中Smac和Survivin表达与临床病理因素的关系:食管鳞癌患者食管鳞癌组织中Smac蛋白阳性表达率男性和女性分别为51.6%、9.1%;肿瘤直径<3 cm和≥3 cm分别为64.7%、28.0%;TNM分期Ⅰ~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期分别为60.0%、22.7%。不同性别、肿瘤直径、TNM分期的食管鳞癌患者食管鳞癌组织中Smac的阳性表达率比较,差异均有统计学意义(χ2=6.093,5.567,6.041,P<0.05)。食管鳞癌患者食管鳞癌组织中Survivin蛋白阳性表达率高-中分化和低分化分别为54.5%、100.0%;TNM分期Ⅰ~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期分别为75.0%、100.0%。不同肿瘤分化程度、TNM分期食管鳞癌组织中Survivin的阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论食管上皮细胞向高级别内瘤变和鳞癌演进过程中Smac的表达被抑制,而Survivin的表达活跃,两者参与了食管鳞癌的发生,可能决定了癌组织的生物学特性。