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【关键词】东菱迪芙;巴曲酶;进展性脑梗塞
【中图分类号】R415 【文献标识码】B 【文章编号】1005-0515(2011)06-0348-01
急性脑梗塞是中老年常见病及多发病之一，关于其治疗方面的研究较多，但临床仍有一部分病人，入院治疗后神经功能缺损程度进行性加重，主要集中在发病后48-72小时，即进展性脑梗塞，我院自2006年5月至2010年3月应用东菱迪芙（巴曲酶）治疗进展性脑梗塞40例疗效显著，报道如下：
1 病例与方法
1.1 病例选择：选择80例进展性脑梗塞病例，随机分为两组，其中治疗组44例，男27例，女17例，年龄47-70岁，平均56.8±8.7岁；对照组36例，男21例，女15例，年龄46-72岁，平均56.0±7.9岁。全部病例均符合第四届全国脑血管病学术会议制定的诊断标准［1］，两组患者发病时间、年龄、神经功能缺损程度，无明显差异（P>0.05）。
1.2 对照组：控制血压、血糖的基础上，应用奥扎格雷80mg加入0.9%盐水250ml，静脉点滴，每日两次，血塞通500mg加入5%葡萄糖液或0.9%盐水250ml，静脉点滴每日一次。
1.3 治疗组：在对照组基础上，加用东菱迪芙（巴曲酶），首次剂量10BU，另二次各为5BU，隔日一次，共三次。使用前用250ml0.9%盐水稀释，静脉点滴1小时以上。
1.4 效果判定：
基本痊愈：神經功能缺损程度评分减少91%以上；
显著进步：神经功能缺损程度评分减少46%-90%；
进步：神经功能缺损程度评分减少18%-45%；
无变化：神经功能缺损程度评分减少或增加<17%；
恶化：神经功能缺损程度评分增加>18%。
统计学方法：所有数据均采用均数±标准差（x±S）表示，组间比较使用t检验。
2 结果
2.1 两组疗效比较：治疗组治愈率和总有效率均优于对照组，有非常显著的差异性（P<0.01），见表1。
2.2 两组对进展性脑梗塞患者全血粘度及纤维蛋白原的影响：见表2
2.3 不良反应：多为轻度，主要为注射部位出血，偶见轻度皮下瘀斑。
3 讨论
进展性脑梗塞是指发生在起病后48-72小时内，因脑缺血的进展或组织坏死加重而出现神经功能恶化的一类脑梗塞。入院后病情继续恶化，容易引起医疗纠纷，尽快控制病情发展，挽救濒临坏死的脑组织至关重要。目前关于脑梗塞治疗方面的研究较多，其中溶栓治疗能够早期再通闭塞的动脉，恢复血供，是降低梗塞面积和致残率的有效办法。但溶栓的出血率较高，据报道链激酶、尿激酶、组织型纤溶酶原激活酶（t-PA）三种药物导致出血性梗塞的总发生率高达10%，脑实质出血率为5%［2］ ，而且溶栓治疗的时间是越早越好，最晚不宜不宜超过6小时，最好在3小时内进行［3］，出血率高且多数病人入院时已超过溶栓的时间窗，尤其在基层医院缺乏应有条件，所以临床开展困难。东菱迪芙（巴曲酶）是由基因工程合成的单一成分的丝氨酸蛋白酶。它选择性的作用于血浆纤维蛋白原Aα链末端的精氨酸、甘氨酸之间的肽键，使纤维蛋白原分解为纤维蛋白单体，从而有效地降低血浆纤维蛋白原浓度，降低血液粘滞度，阻止血小板血栓的形成，但又不影响止血和凝血功能［4］。巴曲酶还可直接刺激内皮细胞释放组织血浆素原活化素（T-PA），将血纤维蛋白溶解酶，转变为血纤维蛋白溶酶起到溶栓的作用［5］。脑缺血再灌注时一氧化氮（NO）含量明显升高，它具有典型的双重性，少量可扩张脑血管，调节脑血流，改善微循环及抗血小板黏附、聚集，过量则可以以自由基的形式对神经细胞产生毒性，巴曲酶可以降低脑缺血再灌注时NO的这种神经毒性作用［6］。
综上所述，静脉应用东菱迪芙（巴曲酶），能降低全血粘度、血浆粘度，使血管阻力下降，增加血流量；降低纤维蛋白原水平，刺激内皮细胞释放T-PA起到溶栓作用；还可以降低脑缺血再灌注时NO的神经毒性作用。在失去溶栓时机，无条件开展溶栓治疗的基层医院，应用东菱迪芙控制进展性脑梗塞的病情恶化是行之有效的办法。
参考文献
[1] 中华神经学会：各类脑血管病诊断要点：中华神经科杂志，1996,29（6）：379-380
［2］ Wardlaw JM, Warlow CP. Thrombolysis in acute ischemic stroke: dose it work? Stroke,1992,23:1826-1839
［3］ 田有勇，张苏明.超早期溶栓治疗急性脑梗塞的有效性和安全性[J].国外医学•脑血管病分册，1998,6（4）：209-211
［4］ Banninger H，Lammle B，Furlan M.Binding of alpha-thrombin to fibin depends on the quality of the fibin network.Biochem J，1994，298：159-165
［5］ 王彦廷.巴曲酶治疗急性脑梗塞的临床观察［J］.中国实用神经病杂志，2007,10（5）：67-68
［6］ 霍岩.巴曲酶治疗急性脑梗塞的临床观察［J］.医学综述，2009,15（5）：792-793
作者单位：250400 山东省平阴县中医医院
注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文
【中图分类号】R415 【文献标识码】B 【文章编号】1005-0515(2011)06-0348-01
急性脑梗塞是中老年常见病及多发病之一，关于其治疗方面的研究较多，但临床仍有一部分病人，入院治疗后神经功能缺损程度进行性加重，主要集中在发病后48-72小时，即进展性脑梗塞，我院自2006年5月至2010年3月应用东菱迪芙（巴曲酶）治疗进展性脑梗塞40例疗效显著，报道如下：
1 病例与方法
1.1 病例选择：选择80例进展性脑梗塞病例，随机分为两组，其中治疗组44例，男27例，女17例，年龄47-70岁，平均56.8±8.7岁；对照组36例，男21例，女15例，年龄46-72岁，平均56.0±7.9岁。全部病例均符合第四届全国脑血管病学术会议制定的诊断标准［1］，两组患者发病时间、年龄、神经功能缺损程度，无明显差异（P>0.05）。
1.2 对照组：控制血压、血糖的基础上，应用奥扎格雷80mg加入0.9%盐水250ml，静脉点滴，每日两次，血塞通500mg加入5%葡萄糖液或0.9%盐水250ml，静脉点滴每日一次。
1.3 治疗组：在对照组基础上，加用东菱迪芙（巴曲酶），首次剂量10BU，另二次各为5BU，隔日一次，共三次。使用前用250ml0.9%盐水稀释，静脉点滴1小时以上。
1.4 效果判定：
基本痊愈：神經功能缺损程度评分减少91%以上；
显著进步：神经功能缺损程度评分减少46%-90%；
进步：神经功能缺损程度评分减少18%-45%；
无变化：神经功能缺损程度评分减少或增加<17%；
恶化：神经功能缺损程度评分增加>18%。
统计学方法：所有数据均采用均数±标准差（x±S）表示，组间比较使用t检验。
2 结果
2.1 两组疗效比较：治疗组治愈率和总有效率均优于对照组，有非常显著的差异性（P<0.01），见表1。
2.2 两组对进展性脑梗塞患者全血粘度及纤维蛋白原的影响：见表2
2.3 不良反应：多为轻度，主要为注射部位出血，偶见轻度皮下瘀斑。
3 讨论
进展性脑梗塞是指发生在起病后48-72小时内，因脑缺血的进展或组织坏死加重而出现神经功能恶化的一类脑梗塞。入院后病情继续恶化，容易引起医疗纠纷，尽快控制病情发展，挽救濒临坏死的脑组织至关重要。目前关于脑梗塞治疗方面的研究较多，其中溶栓治疗能够早期再通闭塞的动脉，恢复血供，是降低梗塞面积和致残率的有效办法。但溶栓的出血率较高，据报道链激酶、尿激酶、组织型纤溶酶原激活酶（t-PA）三种药物导致出血性梗塞的总发生率高达10%，脑实质出血率为5%［2］ ，而且溶栓治疗的时间是越早越好，最晚不宜不宜超过6小时，最好在3小时内进行［3］，出血率高且多数病人入院时已超过溶栓的时间窗，尤其在基层医院缺乏应有条件，所以临床开展困难。东菱迪芙（巴曲酶）是由基因工程合成的单一成分的丝氨酸蛋白酶。它选择性的作用于血浆纤维蛋白原Aα链末端的精氨酸、甘氨酸之间的肽键，使纤维蛋白原分解为纤维蛋白单体，从而有效地降低血浆纤维蛋白原浓度，降低血液粘滞度，阻止血小板血栓的形成，但又不影响止血和凝血功能［4］。巴曲酶还可直接刺激内皮细胞释放组织血浆素原活化素（T-PA），将血纤维蛋白溶解酶，转变为血纤维蛋白溶酶起到溶栓的作用［5］。脑缺血再灌注时一氧化氮（NO）含量明显升高，它具有典型的双重性，少量可扩张脑血管，调节脑血流，改善微循环及抗血小板黏附、聚集，过量则可以以自由基的形式对神经细胞产生毒性，巴曲酶可以降低脑缺血再灌注时NO的这种神经毒性作用［6］。
综上所述，静脉应用东菱迪芙（巴曲酶），能降低全血粘度、血浆粘度，使血管阻力下降，增加血流量；降低纤维蛋白原水平，刺激内皮细胞释放T-PA起到溶栓作用；还可以降低脑缺血再灌注时NO的神经毒性作用。在失去溶栓时机，无条件开展溶栓治疗的基层医院，应用东菱迪芙控制进展性脑梗塞的病情恶化是行之有效的办法。
参考文献
[1] 中华神经学会：各类脑血管病诊断要点：中华神经科杂志，1996,29（6）：379-380
［2］ Wardlaw JM, Warlow CP. Thrombolysis in acute ischemic stroke: dose it work? Stroke,1992,23:1826-1839
［3］ 田有勇，张苏明.超早期溶栓治疗急性脑梗塞的有效性和安全性[J].国外医学•脑血管病分册，1998,6（4）：209-211
［4］ Banninger H，Lammle B，Furlan M.Binding of alpha-thrombin to fibin depends on the quality of the fibin network.Biochem J，1994，298：159-165
［5］ 王彦廷.巴曲酶治疗急性脑梗塞的临床观察［J］.中国实用神经病杂志，2007,10（5）：67-68
［6］ 霍岩.巴曲酶治疗急性脑梗塞的临床观察［J］.医学综述，2009,15（5）：792-793
作者单位：250400 山东省平阴县中医医院
注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文