探讨miRNA-320及其靶基因内皮素-1与多囊卵巢综合征(PCOS)易感性及临床特点的关系。
方法选择2017年4月—2019年4月在重庆三峡中心医院妇科门诊就诊的75例PCOS患者为研究组,再根据稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)分为非IR-PCOS组(HOMA-IR<2.11,n=40)和IR-PCOS组(HOMA-IR>2.11,n=35),选择同期门诊就诊的健康女性40名为对照组。采用自动生化分析仪测定血清生化指标,阴道超声评估卵巢体积和窦卵泡计数,多毛症Ferriman-Gallwey评分标准评估多毛症得分,ELISA测定血清内皮素-1、空腹血清胰岛素、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、总睾酮水平,RT-PCR测定血清miRNA-320表达水平。符合正态分布的计量资料比较采用两独立样本t检验或单因素方差分析,相关性分析采用Pearson相关性分析,多变量分析采用线性回归分析和二元非条件logistic回归分析。
结果与对照组相比,PCOS组血清miRNA-320表达水平显著降低(t=3.170,P<0.05),血清内皮素-1水平显著升高(t=5.483,P<0.05)。与非IR-PCOS组相比,IR-PCOS组血清miRNA-320表达水平显著降低(t=-2.864,P<0.05),血清内皮素-1水平显著升高(t=2.513,P<0.05)。PCOS患者血清miRNA-320表达水平与多毛症得分、卵巢体积、窦卵泡计数、甘油三酯、空腹胰岛素、HOMA-IR、LH等呈负相关(r=-0.521~-0.270,P均<0.05),与稳态模型评估-β细胞功能指数(HOMA-β)呈正相关(r=0.022,P<0.05)。多毛症得分和HOMA-IR是PCOS患者血清miRNA-320水平的主要影响因子,miRNA-320表达水平为PCOS的独立危险因素(OR=4.356,95% CI:2.442~11.067,P<0.001)。血清miRNA-320预测PCOS的最佳截点为0.743,曲线下面积为0.816(95% CI:0.788~0.935,P<0.001),敏感性为80%,特异性为97.5%;血清内皮素-1预测PCOS的最佳截点为5.66 ng/L,曲线下面积为0.822(95% CI:0.804~0.959, P<0.001),敏感性为91.7%,特异性为99.3%。
结论PCOS患者血清miRNA-320表达水平显著降低,并负反馈调节内皮素-1的水平。miRNA-320与PCOS患者多毛症得分、卵巢体积、窦卵泡计数、甘油三酯、空腹胰岛素、HOMA-IR、HOMA-β、LH等呈负相关,诊断PCOS的特异性高,可作为PCOS的无创诊断生物标志物。