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目的
评价核因子E2相关因子2(Nrf2)在氢减轻脓毒症小鼠肠损伤中的作用。
方法清洁级雄性野生型及Nrf2基因敲除ICR小鼠各18只,6~8周龄,体重20~25 g,采用随机数字表法将2种小鼠各分为3组(n=6):假手术组(Sham组)、脓毒症组(Sep组)和氢气组(H2组)。采用盲肠结扎穿孔法制备小鼠脓毒症模型。H2组小鼠于术后1和6 h时各吸入2%氢气1 h。术后24 h时处死小鼠取小肠组织,采用ELISA法测定TNF-α、IL-1β和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的含量;采用分光光度计测定SOD和过氧化氢酶(CAT)的活性及MDA含量;采用Multiskan酶标仪测定人8异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)的含量;采用Western blot法及RT-PCR法分别检测血红素氧合酶1(HO-1)、HMGB1及其mRNA的表达。
结果野生型小鼠和Nrf2基因敲除小鼠:与Sham组比较,Sep组TNF-α、IL-1β、HMGB1、MDA及8-iso-PGF2α的含量增加,HO-1和HMGB1及其mRNA表达上调,CAT和SOD活性降低(P<0.05)。野生型小鼠:与Sep组比较,H2组TNF-α、IL-1β、HMGB1及其mRNA、MDA及8-iso-PGF2α水平降低,HO-1及其mRNA水平升高,CAT和SOD活性增强(P<0.05)。Nrf2基因敲除小鼠:与Sep组比较,H2组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。与野生型小鼠H2组比较,Nrf2基因敲除小鼠H2组TNF-α、IL-1β、HMGB1及其mRNA、MDA及8-iso-PGF2α水平升高,HO-1及其mRNA表达下调,CAT与SOD活性降低(P<0.05)。
结论氢减轻脓毒症小鼠肠损伤的机制与Nrf2有关。