论文部分内容阅读
目的
了解给予儿童目前常规剂量万古霉素达稳态后峰、谷浓度分布情况，并基于药动学模拟优化万古霉素给药方案，探讨临床优化给药的理论依据。
方法从药动学角度入手，回顾性分析我院儿科重症监护室收治的50例确诊或疑似革兰阳性菌感染的重症患儿，给予常规剂量万古霉素达稳态后峰、谷浓度分布情况；进而借助药动学软件模拟不同优化给药方案下万古霉素达稳态后峰、谷浓度变化情况，采用蒙特卡洛模拟(Monte Carlo Simulation)评价不同优化给药方案对万古霉素在重症感染患儿体内的药代动力学/药效动力学指标的达标概率。
结果按照目前万古霉素常规日给药剂量[40 mg/(kg·d)]，50例患儿万古霉素谷浓度平均值为(11.02±4.44) mg/L，其中>15 mg/L者仅占12%。进一步的模拟研究显示，维持日给药剂量不变，延长给药的单次静脉滴注时间至3 h，谷浓度在大于15 mg/L区间的分布频率为26%。若将日剂量模拟提高至50 mg/(kg·d)及60 mg/(kg·d)后，谷浓度在大于15 mg/L范围的分布频率从12%分别增加至32%和40%。针对40、50和60 mg/(kg·d)三种日给药剂量，当万古霉素对病原菌(金黄色葡萄球菌)的最低抑菌浓度为1 mg/L时，其达标概率分别为51.73%、76.54%和87.5%。
结论针对重症感染的儿童，按照现行给药方案[40 mg/(kg·d)]所能达到的谷浓度偏低；单纯通过延长给药的单次静脉滴注时间所获得的优化给药效益亦有限；而结合临床病原学及药敏检测结果，将万古霉素的日给药剂量提高至60 mg/(kg·d)，是一个较好的优化给药方案选项。