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【摘要】目的:探讨热疗联合化疗治疗晚期原发性肝癌的方法及临床疗效。方法:将我院2008年6月至2009年6月收治的70例原发性肝癌患者随机分为观察组35例和对照组35例，对照组采用单纯化疗治疗，观察组在对照组的基础上采用热疗治疗，比较两组患者的临床疗效和毒副反应。结果:观察组的总有效率为60.0%(21/35)显著高于对照组的总有效率31.4%(11/35)，P<0.05。两组患者的毒副反应无显著性差异，P>0.05。结论:热疗联合化疗治疗晚期原发性肝癌可增强化疗疗效，且毒副反应较小，有利于改善患者的生活质量。
【关键词】热疗；化疗；原发性肝癌；疗效
【Abstract】 Objective hyperthermia combined with chemotherapy in the treatment of advanced primary liver cancer and clinical efficacy. Method to our hospital from June 2008 to June 2009, 70 cases of primary liver cancer treated patients were randomly divided into two groups and the control group of 35 cases 35 cases, the control group treated with chemotherapy alone, the observation group based in the control group use of hyperthermia therapy on the two groups were compared the clinical efficacy and toxicity. Results The total effective observation group was 60.0% (21/35) was significantly higher than the total effective rate of 31.4% (11/35), P <0.05. Toxicity of the two groups were not significantly different, P> 0.05. Conclusion hyperthermia combined with chemotherapy in the treatment of advanced primary liver cancer can enhance the efficacy of chemotherapy and less toxic side effects, improves the quality of life of patients.
【Key words】 hyperthermia; chemotherapy; primary liver cancer; effect
【中图分类号】R382【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2010)012-0036-02
原发性肝癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，其恶性程度高，起病隐匿，复发率高，死亡率在我国占恶性肿瘤死亡率的第2位。原发性肝癌的首选治疗方法仍然是手术治疗，但是一些晚期患者已经失去了手术治疗的最佳时机，只能采用保守治疗，但原发性肝癌对放、化疗均不敏感，化疗的有效率为15%～26%[1]。
近年来众多研究表明，热疗对对晚期癌症的治疗有较好的效果，其联合化疗有明显的互补与增敏效果[2]。我院2008年6月至2009年6月采用热疗联合化疗治疗晚期原发性肝癌35例，疗效满意，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料:该组患者70例，均为我院收治的晚期原发性肝癌患者，所有病例均根据全国肝病会议制定的原发性肝癌诊断标准，均经血清AFP检验，B超、CT、MRI等影像学检查，且部分结合针吸活检等病理学证实。其中男性55例，女性15例，年龄25～65岁，平均(45.7±4.6)岁。全部患者均生存2个月以上，KPS>50分，按国际TNM分期标准分为Ⅲ期48例，Ⅳ期22例。患者肝功能Child A级47例，Child B级16例，Child C级7例。临床主要症状：所有患者均有乏力、纳差、腹胀、肝区疼痛，腹水者17例，有门静脉栓塞者30例，有消化道出血者8例。初凝血时间无异常，肝内肿块平均大小为8.43cm。其中肝癌合并肝内转移者49例，AFP升高者(>400μg/ml)47例。该组病例无严重的心脑血管疾病、肝硬化、肝肾功能不全及黄疸，治疗区域无金属插植物，无感染。将该组患者随机分为观察组和对照组，每组35例，两组患者在年龄、性别、TNM分期、肝功能分级、临床表现等方面无统计学意义，具有可比性，P>0.05。
1.2 治疗方法:①对照组：采用单纯化疗治疗，给予吉西他滨（GEM）1000mg／m2，静脉点滴，d1，d8；奥沙利铂（OXA）85mg／m2，静脉点滴，d1，d8，21d为一周期，至少2周期。②观察组：在对照组的基础上，采用热疗，热疗机频率为40.68MHz电容式加热，根据患者的CT、超声及手术结果对部位进行定位，选择相应面积的治疗电极，调整确定输出功率，调整电极与人体之间的距离，使肿瘤组织中心的温度上升，在5～10min内，使体温达到42～43℃之间，此时机器自动控制输出调节，保持恒温状态30min以上。热疗与化疗同时进行，1周2次，每次治疗时间为60～90 min，两次热疗间隔时间大于72 h，热疗1～11次。
1.3 疗效评定标准:按WHO统一评价标准，化疗结束后7～21d以化疗前后肉眼观察、B超测定及CT扫描综合判定局部肿物变化情况，①完全缓解(CR)：肿瘤完全消失；②部分缓解(PR)：肿瘤缩小超过30%；③肿瘤稳定(SD)：肿瘤缩小不足30%或肿瘤增大不足20%。④肿瘤进展(PD)：肿瘤增大超过20%；有效包括CR、PR。化疗毒副反应(主要包括骨髓抑制、肝肾功能受损、胃肠道反应、过敏性休克及神经性反应)评定参照WHO抗癌药物毒副反应分度标准。
1.4 统计学处理:用SPSS13.0统计软件。记数资料采用均数±标准差表示，组间计量资料采用t检验，计数资料比较用c2检验，P<0.05差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较:观察组的CR者2例，PR者19例，总有效率为60.0%(21/35)显著高于对照组总有效率31.4%(11/35)，P<0.05(见表1)。
2.2 两组毒副反应比较。两组患者在恶心、呕吐，纳差，发热，白细胞<4000，肝功能下降方面无显著性差异，P>0.05(见表2)。
3 讨论
原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，恶性程度高，起病隐匿，复发率高，能够接受手术切除治疗的肝癌患者仅占20％左右。故临床上大多数肝癌仍需采用非手术疗法。肝癌主要治疗手段有手术、放疗、化疗、介入治疗等。对于病变范围小、孤立、数目少的可以手术或放疗；对于病变大又有包膜的可以介入栓塞治疗。但原发性肝癌往往当发现时，已是晚期，病变较大或弥散，手术、介入栓塞难以起作用。晚期原发性肝癌的疗效和预后较差，热疗对化疗有协同作用，且可降低其毒副作用。由于肿瘤组织对热更敏感，高温可使癌细胞膜结构遭到破坏，胞浆外溢，致癌细胞死亡，且高热破坏了细胞膜的稳定性，使膜的通透性增加，提高化疗药物的渗透和吸收，增加细胞DNA的损伤，增强了化疗抗癌作用[3]。热疗、化疗的协同作用也同样见于癌组织内处于静息状态的癌细胞。本研究结果表明，采用热疗联合化疗治疗晚期原发性肝癌总有效率为60.0%显著高于对照组总有效率31.4%，P<0.05。两组患者的毒副反应无显著性差异，P>0.05。这充分提示热疗联合化疗治疗晚期原发性肝癌可增强化疗疗效，且毒副反应较小，有利于改善患者的生活质量。
参考文献
[1] 王立波，席妍，王彦荣，等.热疗联合化疗治疗晚期原发性肝癌临床观察[J].临床肿瘤学杂志，2006，11(9)：706~708
[2] 段长妹，吴艳青.射频热疗联合化疗治疗晚期原发性肝癌临床观察[J].井冈山医专学报，2005，12(9)：54~55
[3] 闫秀欣，贾明库，孙竹萍.内生场热疗联合化疗治疗原发性肝癌的临床观察[J].中国现代医学杂志，2005，16(9)：1414~1416
[4] Taieb J, Bonyhay L, Golli L, et al. Gemcitabine plus oxaliplatin for patients with advanced hepatocellular carcinoma using two different schedules［J］.Cancer,2003,98(12):26642670
作者单位：421001 湖南省衡阳市中心医院肿瘤中心
【关键词】热疗；化疗；原发性肝癌；疗效
【Abstract】 Objective hyperthermia combined with chemotherapy in the treatment of advanced primary liver cancer and clinical efficacy. Method to our hospital from June 2008 to June 2009, 70 cases of primary liver cancer treated patients were randomly divided into two groups and the control group of 35 cases 35 cases, the control group treated with chemotherapy alone, the observation group based in the control group use of hyperthermia therapy on the two groups were compared the clinical efficacy and toxicity. Results The total effective observation group was 60.0% (21/35) was significantly higher than the total effective rate of 31.4% (11/35), P <0.05. Toxicity of the two groups were not significantly different, P> 0.05. Conclusion hyperthermia combined with chemotherapy in the treatment of advanced primary liver cancer can enhance the efficacy of chemotherapy and less toxic side effects, improves the quality of life of patients.
【Key words】 hyperthermia; chemotherapy; primary liver cancer; effect
【中图分类号】R382【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2010)012-0036-02
原发性肝癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，其恶性程度高，起病隐匿，复发率高，死亡率在我国占恶性肿瘤死亡率的第2位。原发性肝癌的首选治疗方法仍然是手术治疗，但是一些晚期患者已经失去了手术治疗的最佳时机，只能采用保守治疗，但原发性肝癌对放、化疗均不敏感，化疗的有效率为15%～26%[1]。
近年来众多研究表明，热疗对对晚期癌症的治疗有较好的效果，其联合化疗有明显的互补与增敏效果[2]。我院2008年6月至2009年6月采用热疗联合化疗治疗晚期原发性肝癌35例，疗效满意，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料:该组患者70例，均为我院收治的晚期原发性肝癌患者，所有病例均根据全国肝病会议制定的原发性肝癌诊断标准，均经血清AFP检验，B超、CT、MRI等影像学检查，且部分结合针吸活检等病理学证实。其中男性55例，女性15例，年龄25～65岁，平均(45.7±4.6)岁。全部患者均生存2个月以上，KPS>50分，按国际TNM分期标准分为Ⅲ期48例，Ⅳ期22例。患者肝功能Child A级47例，Child B级16例，Child C级7例。临床主要症状：所有患者均有乏力、纳差、腹胀、肝区疼痛，腹水者17例，有门静脉栓塞者30例，有消化道出血者8例。初凝血时间无异常，肝内肿块平均大小为8.43cm。其中肝癌合并肝内转移者49例，AFP升高者(>400μg/ml)47例。该组病例无严重的心脑血管疾病、肝硬化、肝肾功能不全及黄疸，治疗区域无金属插植物，无感染。将该组患者随机分为观察组和对照组，每组35例，两组患者在年龄、性别、TNM分期、肝功能分级、临床表现等方面无统计学意义，具有可比性，P>0.05。
1.2 治疗方法:①对照组：采用单纯化疗治疗，给予吉西他滨（GEM）1000mg／m2，静脉点滴，d1，d8；奥沙利铂（OXA）85mg／m2，静脉点滴，d1，d8，21d为一周期，至少2周期。②观察组：在对照组的基础上，采用热疗，热疗机频率为40.68MHz电容式加热，根据患者的CT、超声及手术结果对部位进行定位，选择相应面积的治疗电极，调整确定输出功率，调整电极与人体之间的距离，使肿瘤组织中心的温度上升，在5～10min内，使体温达到42～43℃之间，此时机器自动控制输出调节，保持恒温状态30min以上。热疗与化疗同时进行，1周2次，每次治疗时间为60～90 min，两次热疗间隔时间大于72 h，热疗1～11次。
1.3 疗效评定标准:按WHO统一评价标准，化疗结束后7～21d以化疗前后肉眼观察、B超测定及CT扫描综合判定局部肿物变化情况，①完全缓解(CR)：肿瘤完全消失；②部分缓解(PR)：肿瘤缩小超过30%；③肿瘤稳定(SD)：肿瘤缩小不足30%或肿瘤增大不足20%。④肿瘤进展(PD)：肿瘤增大超过20%；有效包括CR、PR。化疗毒副反应(主要包括骨髓抑制、肝肾功能受损、胃肠道反应、过敏性休克及神经性反应)评定参照WHO抗癌药物毒副反应分度标准。
1.4 统计学处理:用SPSS13.0统计软件。记数资料采用均数±标准差表示，组间计量资料采用t检验，计数资料比较用c2检验，P<0.05差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较:观察组的CR者2例，PR者19例，总有效率为60.0%(21/35)显著高于对照组总有效率31.4%(11/35)，P<0.05(见表1)。
2.2 两组毒副反应比较。两组患者在恶心、呕吐，纳差，发热，白细胞<4000，肝功能下降方面无显著性差异，P>0.05(见表2)。
3 讨论
原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，恶性程度高，起病隐匿，复发率高，能够接受手术切除治疗的肝癌患者仅占20％左右。故临床上大多数肝癌仍需采用非手术疗法。肝癌主要治疗手段有手术、放疗、化疗、介入治疗等。对于病变范围小、孤立、数目少的可以手术或放疗；对于病变大又有包膜的可以介入栓塞治疗。但原发性肝癌往往当发现时，已是晚期，病变较大或弥散，手术、介入栓塞难以起作用。晚期原发性肝癌的疗效和预后较差，热疗对化疗有协同作用，且可降低其毒副作用。由于肿瘤组织对热更敏感，高温可使癌细胞膜结构遭到破坏，胞浆外溢，致癌细胞死亡，且高热破坏了细胞膜的稳定性，使膜的通透性增加，提高化疗药物的渗透和吸收，增加细胞DNA的损伤，增强了化疗抗癌作用[3]。热疗、化疗的协同作用也同样见于癌组织内处于静息状态的癌细胞。本研究结果表明，采用热疗联合化疗治疗晚期原发性肝癌总有效率为60.0%显著高于对照组总有效率31.4%，P<0.05。两组患者的毒副反应无显著性差异，P>0.05。这充分提示热疗联合化疗治疗晚期原发性肝癌可增强化疗疗效，且毒副反应较小，有利于改善患者的生活质量。
参考文献
[1] 王立波，席妍，王彦荣，等.热疗联合化疗治疗晚期原发性肝癌临床观察[J].临床肿瘤学杂志，2006，11(9)：706~708
[2] 段长妹，吴艳青.射频热疗联合化疗治疗晚期原发性肝癌临床观察[J].井冈山医专学报，2005，12(9)：54~55
[3] 闫秀欣，贾明库，孙竹萍.内生场热疗联合化疗治疗原发性肝癌的临床观察[J].中国现代医学杂志，2005，16(9)：1414~1416
[4] Taieb J, Bonyhay L, Golli L, et al. Gemcitabine plus oxaliplatin for patients with advanced hepatocellular carcinoma using two different schedules［J］.Cancer,2003,98(12):26642670
作者单位：421001 湖南省衡阳市中心医院肿瘤中心