复方斑蝥胶囊抑制人肝细胞癌HepG2215小鼠移植瘤的生长

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目的探讨复方斑蝥胶囊对人HepG2215肝细胞癌移植瘤的抑制作用及其作用机制。方法建立人HepG2215肝癌荷瘤小鼠模型,随机分为5组,A组为生理盐水对照组;B组为复方斑蝥胶囊组,其中B1组为12.5mg·kg^-1·d^-1复方斑蝥胶囊,B2组为25mg·kg^-1·d^-1复方斑蝥胶囊,B3组为37.5mg·kg^-1·d^-1复方斑蝥胶囊;C组为环磷酰胺组(25mg·kg^-1·d^-1)。检测各组小鼠肿瘤体积、重量和外周血甲胎蛋白(AFP)浓度、HBVDNA水平;采用荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝癌凋亡相关基因mRNA的表达;采用TUNEL方法检测肿瘤细胞凋亡水平;采用流式细胞仪检测CD3^+、CDl9^+、CD4^+、CD8^+的水平,免疫组化SP法检测肿瘤微血管密度(MVD)。结果用药结束后,Bl组、B2组和B3组的抑瘤率分别为29.8%、38.7%和48.1%,C组抑瘤率为52.4%,各组间抑瘤率比较,差异有统计学意义(P〈0.05)。A组、B1组、B2组、B3组和C组荷瘤小鼠的中位生存时间分别为(30.0±3.2)d、(49.0±5.1)d、(50.0±5.2)d、(57.5±6.5)d和(49.0±4.7)d,B3组小鼠中位生存时间明显高于其他各组(P〈0.05)。A组、B1组、B2组、B3组和C组的小鼠血清AFP浓度分别为(492.7±48.5).g/ml、(281.2±25.6)ng/ml、(194.3±18.7)ng/ml、(170.1±15.8)ng/ml和(138.7±12.5)ng/ml,C组可显著抑制AFP的表达。B1组、B2组、B3组和C组的HBVDNA抑制率分别为(46.0±5.1)%、(65.5±6.9)%、(81.3±7.8)%和(19.5±2.1)%,复方斑蝥胶囊可明显抑制HBVDNA复制,并有剂量依赖性。A组、B1组、B2组、B3组和C组的细胞凋亡率分别为(0.27±0.03)%、(7.18±2.12)%、(9.17±2.42)%、(11.27±3.03)%和(5.44±2.45)%,B3组的细胞凋亡率明显高于A组、B1组、B2组和C组(P〈0.05)。B3组的baxmRNA表达水平明显高于C组(P〈0.05)。复方斑蝥胶囊可明显下调bcl-2mRNA表达,随着剂量的增加,对bcl-2mRNA表达下调越明显,B3组的bcl-2mRNA显著低于C组(P〈0.05)。B3组的CD4^+、CD8^+、CD3^+和CD19^+水平明显高于A组和C组,差异有统计学意义(P〈0.05)。B3组肝癌MVD明显小于A组和C组,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论复方斑蝥胶囊可抑制HepG2215细胞中的HBVDNA复制,诱导肝癌细胞的凋亡;并通过提高免疫功能抑制肝癌细胞的生长,明显延长小鼠的中位生存时间。

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