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背景与目的：继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）是慢性肾脏疾病（CKD）最棘手的并发症之一，伴随着一系列的钙磷代谢紊乱、骨软化症与小肠吸收不良等症状，严重影响了患者的生存质量。目前临床上治疗效果不佳，尚未发现理想的靶点分子。因此，本研究旨在寻找SHPT的疾病相关分子，从而为其治疗提供新的靶点。方法：收集2017—2020年湘雅医院病理科5例新鲜正常甲状旁腺组织，15例SHPT患者甲状旁腺组织，其中2例正常甲状旁腺组织及5例SHPT患者甲状旁腺组织用于RNA转录组测序，获取差异表达基因，并通过功能富集分析、构建PPI网络和拓扑算法识别出核心基因；分别用qRT-PCR法与Western blot法验证核心基因在其余正常甲状旁腺组织与SHPT甲状旁腺组织中的表达。采用免疫组化法检测核心基因在36例SHPT甲状旁腺组织石蜡标本与16例甲状腺手术误切的正常甲状旁腺石蜡标本中的表达。结果：RNA测序发现1 323个差异基因；构建PPI网络和拓扑算法，最终筛选出10个关键基因；其中，二肽基肽酶4 （DPP4）因与糖尿病密切相关，而被用于进一步的验证。qRT-PCR结果显示，SHPT患者甲状旁腺组织中DPP4 mRNA表达水平明显高于正常甲状旁腺组织（P=0.005 1）;Western blot结果显示，SHPT患者甲状旁腺组织中DPP4蛋白表达水平明显高于正常甲状旁腺组织（P=0.006 0）；免疫组化结果显示，DPP4在SHPT患者甲状旁腺组织中的阳性率明显高于正常甲状旁腺组织（P=0.006 9）。结论：SHPT患者的甲状旁腺组织中，DPP4的表达水平明显上调，因此，DPP4可能参与SHPT的发生发展，或有望作为SHPT的药物治疗的潜在靶点。