探讨山东滨州地区汉族造血干细胞(HSC)捐献志愿者中人类白细胞抗原(HLA)-A、-B、-DRB1高分辨等位基因及其单体型的多态性分布特征。
方法选择2010年1月至2018年12月，于滨州市中心血站行HLA-A、-B、-DRB1高分辨基因分型的2 620例无亲缘关系健康汉族HSC捐献志愿者为研究对象。HSC捐献志愿者年龄为18～45岁；男性志愿者为1 482例，女性为1 138例。采用PCR-序列特异的寡核苷酸探针杂交(SSOP)法，对HSC捐献志愿者全血基因组DNA标本的HLA-A、-B、-DRB1位点进行高分辨基因分型。采用直接计数法计算HSC捐献者HLA-A、-B、-DRB1的基因频率和基因型频率。采用Arlerquin 3.5统计学软件计算HLA-A、-B、-DRB1等位基因单倍型频率，并对HLA-A、-B、-DRB1的基因分布进行Hardy-Weinberg平衡检验。滨州地区汉族HSC捐献志愿者与文献报道的中国其他地区汉族人群的HLA-A、-B、-DRB1等位基因频率比较，采用χ2检验。本研究遵循的程序符合2013年修订版《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求，并且与所有受试者签署《中国造血干细胞捐献者资料库志愿捐献者同意书》。
结果①本组2 620例HSC志愿捐献者的HLA-A、-B、-DRB1基因分布的Hardy-Weinberg平衡检验结果显示，各基因位点基因频率的观察值与期望值分别比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，即本组HSC捐献志愿者HLA-A、-B、-DRB1基因分布，符合Hardy-Weinberg平衡定律。②本组2 620例HSC捐献者DNA标本中，检出的HLA-A、-B、-DRB1等位基因分别为52、89和52种，多态性最高基因组分别为A*02组(11种)，B*15组(20种)和DRB1*14组(11种)。2 620例志愿者的血样DNA标本中，检出HLA-A-B-DRB1单倍型为2 604种，其中频率>0.10%的单倍型为133种，频率>1.00%的单倍型为A*30：01-B*13：02-DRB1*07：01(1.77%)和A*02：01-B*13：02-DRB1*07：01(1.13%)。③本组2 620例志愿者的血样DNA标本中，检出等位基因频率>1.00%的HLA-A、-B、-DRB1等位基因共计65个，并且在文献报道的广西、上海、江苏、河南、黑龙江、陕西等地区人群中亦均被检出，但是各地区HLA基因高频基因型(基因频率>5.00%)的分布比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论滨州地区HSC捐献汉族志愿者的HLA-A，-B，-DRB1基因单体型分布具有高度的遗传多态性和地域分布特点。阐明滨州地区HSC捐献汉族志愿者的HLA-A，-B，-DRB1高分辨等位基因及其单体型多态性，有助于寻找HLA相合的HSC捐献者，并且可对进一步进行本地区人群的人类学及免疫遗传学研究提供参考。