论文部分内容阅读
目的研究中国肿瘤患者吉西他滨代谢途径相关单核苷酸多态性(SNP)位点(hENT1-201A>G、hCNT3 565G>A、hCNT3 4T>C、hCNT3 1647+376G>C、CDA 79A>C、CDA-435C>T、dCK-1205C>T、dCK+9846A>G、DCTD-47T>C、RRM1-37C>A和RRM1-756T>C)间的连锁不平衡关系和单倍型情况,并探索基因多态性与药物不良反应间的关系。方法收集本院接受吉西他滨治疗的肿瘤患者123例,采集外周静脉血,利用DNA提取试剂盒提取DNA,送样进行基因型检测。CDA-435C>T和hENT1-201A>G应用LDR法,其余9个位点使用SnaPshot法成功检测基因型。采用χ~2检验进行Hardy-Weinberg平衡检验;采用Haploview软件分析连锁不平衡,选出最强交互效应的SNP位点,进行单倍型分析;Pearsonχ~2或Fisher精确概率检验统计分析SNP位点的基因型与不良反应的关系。结果 SNP所有位点均符合HardyWeinberg平衡。dCK-1205C>T和+9846A>G、RRM1-756T>C和-37C>A均高度连锁(D’=0.98和D’=0.95);hCNT3 1647+376G>C和565G>A完全连锁(D’=1)。dCK基因的单倍型中,GT为主要单倍型,占比62.50%;hCNT3的单倍型中,CG为主要单倍型,占比44.70%;RRM1的单倍型中,TC为主要单倍型,占比72.50%。基因多态性对不良反应的影响研究显示,转运体基因多态性与重度的血液系统不良反应无明显相关性(P>0.05)。代谢酶基因多态性研究显示,CDA 79A>C突变型患者发生重度中性粒细胞(NEUT)减少的风险(33.33%对16.13%,P<0.05)及CDA-435C>T突变患者发生血红蛋白(Hb)降低的风险(22.45%对9.59%,P<0.05)均显著增加,其他代谢酶的基因多态性与重度血液系统不良反应无明显相关性(P>0.05)。靶点的基因多态性研究发现,与野生型相比,RRM1-37C>A突变型患者出现重度NEUT减少的比例(21.31%对24.19%,P<0.05)及RRM1-756T>C突变型患者出现重度血小板(PLT)减少的比例(0.00%对4.55%,P<0.05)更低。单倍型研究显示,与野生型相比,RRM1单倍型突变型患者出现重度PLT减少的比例更低(0.00%对4.84%,P<0.05)。而dCK与hCNT3突变型的基因多态性与重度血液系统不良反应均无明显相关性(P>0.05)。结论与野生型相比,CDA 79A>C和CDA-435C>T突变型患者出现重度血液系统不良反应的风险升高,而RRM1-37C>A和RRM1-756T>C突变型患者部分重度血液系统不良反应的发生风险降低。