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第一部分SB203580对重症急性胰腺炎组织病理学及TNF-α、IL-1β表达的影响目的:研究p38 MAPK特异性抑制剂SB203580对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠模型的病理学形态及细胞因子TNF-α、IL-1β表达水平的影响。方法:将45只Wistar大鼠随机分为三组(每组15只),对照组:给予胰胆管注射生理盐水+腹腔注射生理盐水;SAP+NS组:给予胰胆管注射牛磺胆酸钠+腹腔注射生理盐水;SAP+SB组:给予胰胆管注射牛磺胆酸钠+腹腔注射SB203580。SAP大鼠模型采用逆行胰胆管注射牛磺胆酸钠法,术后6h、12h、24h分别测定大鼠血清淀粉酶及进行胰腺病理形态学观察,应用RT-PCR、Western-blot及免疫组织化学的方法分别检测胰腺组织中TNF-α和IL-1β的表达,以此了解P38MAPK抑制剂SB203580对SAP大鼠胰腺病理形态学和TNF-α和IL-1β的表达的影响,从而探讨P38MAPK信号通路在大鼠SAP发病机制中的作用。结果:SAP+NS组血清淀粉酶与对照组相比明显升高,SAP+SB组淀粉酶水平虽然高于对照组,但较SAP+NS组显著降低(P<0.05)。胰腺组织病理学显示,SAP+NS组和SAP+SB组出现了间质水肿、实质出血坏死、炎性浸润,且随着时间的延长病变逐渐加重。SAP+SB组胰腺组织出血坏死的炎性病理改变较SAP+NS轻微。RT-PCR、Western-blot及免疫组化结果显示SAP+NS组和SAP+SB组大鼠胰腺组织中TNF-α和IL-1β的表达均增加,但后者的阳性表达弱于前者,胰腺组织病理学Schmidt评分明显降低(P<0.05)。结论:应用p38MAPK信号通路抑制剂SB203580可以减轻大鼠重症急性胰腺炎模型病理改变程度并下调TNF-α和IL-1β的表达,表明p38MAPK信号通路可能参与SAP的发生发展,SB203580通过对信号通路的作用调节细胞因子TNF-α和IL-1β表达,从而减轻急性胰腺炎的组织炎症反应。第二部分中药大黄辅助治疗重症急性胰腺炎疗效的meta分析目的:本研究通过对比多组数据,分析使用中药大黄辅助治疗重症急性胰腺炎(SAP)的疗效。方法:从Medline数据库、Cochrane数据库、中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普(VIP)、万方数据库检索2010年1月~2015年12月发表的有关中药大黄对重症急性胰腺炎治疗疗效分析的临床随机对照试验(RCT),由2位医生分别独立地对入选研究的实验对象特征及实验设计和研究结果等内容进行摘录,并用Rev Man 5.3软件进行系统分析。文献搜索结果:经过筛选共有16个随机对照试验(randomized controlled trials,RCT)共计1145例病例纳入系统评价。Meta分析结果:与常规对照治疗相比,使用中药大黄治疗组患者治疗相同天数APACHE II评分降低的数值显著,[WMD:-2.82,95%CI:(-3.26,-2.38,P<0.05)];治疗后腹胀持续时间减少,[WMD:-2.22,95%CI:(-2.84,-1.59,P<0.05)];治疗后腹痛缓解所需时间减少,[WMD:-1.86,95%CI:(-2.55,-1.17,P<0.05)];治疗后患者血淀粉酶恢复至正常的时间缩短,[WMD:-2.93,95%CI:(-3.65,-2.21,P<0.05)];死亡的患者明显减少,[OR:0.18,95%CI:(0.09,0.35,P>0.05)];患者住院的天数显著降低,[WMD:-5.29,95%CI:(-6.83,-3.75,P<0.05)]。结论:在常规综合治疗基础上,联合使用中药大黄辅助治疗重症急性胰腺炎疗效更好,明显高于单纯常规治疗。