【摘 要】
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蛋白水解靶向嵌合分子（protein proteolysis-targeting chimeras,PROTACs）是一种杂合双功能小分子化合物,通过将目标靶蛋白和细胞内的E3泛素连接酶拉近,利用泛素-蛋白酶体途径
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蛋白水解靶向嵌合分子（protein proteolysis-targeting chimeras,PROTACs）是一种杂合双功能小分子化合物,通过将目标靶蛋白和细胞内的E3泛素连接酶拉近,利用泛素-蛋白酶体途径特异性的降解靶蛋白。近年来,CRL4CRBN、CRL2VHL、c IAP等E3泛素连接酶特异性小分子配体的发现,使PROTACs技术取得了巨大的突破,利用PROTACs实现了对溴结构域蛋白4（bromodomain-containing protein 4,BRD4）、雌激素受体（estrogen receptor,ER）和雄激素受体（androgen receptor,AR）等多种癌症相关蛋白的降解,展现出了小分子抑制剂类抗肿瘤药物不具备的独特优势,是抗肿瘤药物研发的新策略,有望在靶向抗肿瘤药物研究方面实现新的突破。本文详细总结了PROTACs技术在抗肿瘤药物研发中的研究进展,并总结了其所面临的问题与挑战。
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