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评价右美托咪定对严重烫伤大鼠心肌细胞凋亡时磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)通路的影响。
方法健康成年雄性SD大鼠24只,体重220~280 g,采用随机数字表法分为3组(n=8):对照组(C组)、烫伤组(S组)和右美托咪定组(D组)。将大鼠背部浸入94 ℃热水中12 s,制备大鼠30%体表面积Ⅲ度烧伤模型。C组大鼠背部浸入37 ℃温水中12 s, D组大鼠烫伤后即刻腹腔注射2 μg/ml右美托咪定30 μg/kg。大鼠烫伤后按Parkland公式腹腔注射等渗盐水抗休克治疗,C组不注射。处理后12 h麻醉下迅速剖开胸腔,取左室心肌组织,-80 ℃保存。采用TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况,计算细胞凋亡指数(AI),Western blot法检测PI3K、磷酸化Akt(p-Akt)和磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)的表达。
结果与C组比较,S组和D组大鼠AI升高,心肌PI3K、p-Akt和p-GSK-3β表达上调(P<0.05);与S组比较,D组大鼠AI降低,心肌PI3K、p-Akt和p-GSK-3β表达上调(P<0.05)。
结论右美托咪定可通过进一步激活PI3K/Akt/GSK-3β通路抑制严重烫伤大鼠心肌细胞凋亡。