稳心颗粒对丙烯晴所致小鼠心肌毒性的影响

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目的研究不同浓度丙烯腈(acrylonitrile,ACN)对小鼠的心肌毒性作用,并观察稳心颗粒对这种毒性作用的影响。方法选用50只8周龄健康雄性c57小鼠,按随机数字表法分为5组,ACN连续灌胃5 d,5组ACN浓度分别为0、2、4、8、16 mg/kg,7 d后通过小动物超声测量小鼠心脏左室内径和左室射血分数(LVEF),并取心脏组织,通过末端脱氧核苷酸转移酶荧光标记(terminaldeoxynucleoitidyl transferase mediated nick and labeling,TUNEL)和caspase3活性检测,分析心肌凋亡情况。再选用40只8周龄健康雄性c57小鼠,按随机数字表法分为4组:(1)对照组:灌胃PBS溶液5 d;(2)稳心颗粒组:灌胃稳心颗粒0.25 mg/kg 7 d;(3)ACN组:灌胃ACN 8 mg/kg 5 d;(4)ACN+稳心颗粒组:灌胃ACN 8 mg/kg 5 d后继续灌胃稳心颗粒0.25 mg/kg 7 d。7 d后测量各组小鼠心脏左室内径和LVEF,并取心脏组织,通过TUNEL和caspase3活性检测分析心肌凋亡情况。结果 4、8、16 mg/kg ACN能显著增大小鼠心脏左室内径,降低LVEF,显著增加心肌凋亡,且其毒性作用ACN与浓度有相关性。与ACN组相比,ACN+稳心颗粒组左室内径显著减小,LVEF显著升高,心肌凋亡以及组织中caspase3活性显著下降。结论 ACN能导致小鼠心肌毒性作用,且呈现剂量-效应关系。稳心颗粒能显著改善ACN的毒性作用。
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