目的:观察六味地黄丸对糖尿病肾病（diabetic kidney disease,DKD）大鼠肾脏组织RhoA/ROCK1表达的影响。方法:将36只SD雄性大鼠按照随机数字表法分为空白组、模型组、六味地黄丸组（六味组）各12只,采用一次性腹腔注射链脲佐菌素(45 mg·kg^-1)的方法建立DKD大鼠模型。造模成功后,空白组、模型组灌服生理盐水,六味组给予六味地黄丸。8周后检测24小时尿蛋白定量、血清白蛋白（serum albumin,ALB）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,ALT）、血肌酐（serum creatinine,Scr）等水平;测量大鼠体质量、肾脏质量,计算肥大指数;苏木精-伊红染色、过碘酸-雪夫氏染色观察肾脏模型组织;酶联免疫吸附法测定检测肾脏组织RhoA、ROCK1的水平。结果:与空白组比较,模型组24小时尿蛋白定量升高,ALB下降,体质量下降,肥大指数升高,差异均有统计学意义（P<0.05）;与模型组比较,六味组24小时尿蛋白定量显著下降,ALB显著升高,体质量升高,肥大指数降低,且RhoA、ROCK1的表达水平显著下降,差异均有统计学意义（P<0.05）。空白组肾小球、肾小管、肾间质结构大小等均正常完整;六味组与模型组均有不同程度的肾脏病理改变,其中六味组较模型组病理改变减轻。结论:六味地黄丸可能通过影响DKD大鼠肾脏组织RhoA、ROCK1的表达,降低蛋白尿,减轻肾脏病理损害,且对肝肾功能无明显影响。