二甲双胍对人甲状腺乳头状癌细胞侵袭和迁移的影响及其机制

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目的探讨二甲双胍对人甲状腺乳头状癌细胞侵袭和迁移的影响及其机制。方法将人甲状腺乳头状癌K1细胞(以下称K1细胞)经5、10、20、40 mmol/L二甲双胍处理,采用MTT法检测细胞增殖能力,筛选二甲双胍的最佳作用浓度和作用时间。经筛选,选择40 mmol/L二甲双胍作用24 h进行后续实验。选择传3代、对数生长期K1细胞,随机分为观察组和对照组,观察组采用含40 mmol/L二甲双胍+无血清的完全培养基处理24 h,对照组仅采用无血清的完全培养基处理24 h。采用Transwell侵袭实验、细胞划痕实验检测两组细胞侵袭能力和迁移能力,采用Western blotting法检测两组MMP-2、MMP-9及ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达。结果观察组与对照组穿膜细胞数分别为(24.33±14.53)、(130.00±24.44)个,细胞划痕间距相对比值比分别为0.864±0.100、0.621±0.092,两组比较P均<0.05。观察组MMP-2、MMP-9、p-ERK1/2蛋白相对表达量均明显低于对照组(P均<0.05),而两组ERK1/2蛋白相对表达量比较P>0.05。结论二甲双胍能抑制人甲状腺乳头状癌细胞侵袭和迁移,其机制可能是通过ERK信号转导通路抑制MMP-2、MMP-9表达。
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