【摘 要】
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目的分析整合酶(IN)区主要耐药突变对HIV-1CRF01_AE毒株耐药的影响，并比较与B亚型毒株的差异。方法根据美国斯坦福大学HIV耐药数据库选择7个IN区突变或联合突变(T66K、F121Y、Q148K、N155H、G118R、R263K、Q148K/N155H)，通过无缝克隆同源重组及点突变的方法引入到HIV-1B亚型感染性克隆pNL4-3和CRF01_AE感染性克隆pGX002的IN区，转染293T细胞包装病毒，在MT2细胞上扩大培养并测定感染性滴度。检测4种整合酶链转移抑制剂(INSTIs)，拉
【机 构】
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军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所，北京 100071军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所，北京 100071军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所，北京 100071军事科学院军事
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目的分析整合酶(IN)区主要耐药突变对HIV-1 CRF01_AE毒株耐药的影响，并比较与B亚型毒株的差异。
方法根据美国斯坦福大学HIV耐药数据库选择7个IN区突变或联合突变(T66K、F121Y、Q148K、N155H、G118R、R263K、Q148K/N155H)，通过无缝克隆同源重组及点突变的方法引入到HIV-1 B亚型感染性克隆pNL4-3和CRF01_AE感染性克隆pGX002的IN区，转染293T细胞包装病毒，在MT2细胞上扩大培养并测定感染性滴度。检测4种整合酶链转移抑制剂(INSTIs)，拉替拉韦(RAL)、埃替拉韦(EVG)、多替拉韦(DTG)、比昔格韦(BIC)对14株突变病毒的半抑制浓度(IC50)及其与野生型病毒相比提高的倍数。
结果成功构建携带7个IN区突变或联合突变的B亚型和CRF01_AE质粒，包装获得14株重组病毒，感染性滴度为104~106半数组织细胞感染剂量(TCID50)/ml，在MT2细胞高效复制，上清液中HIV-1 P24抗原浓度可达830~2 700 ng/ml。5个突变或突变组合(T66K、F121Y、Q148K、N155H、Q148K/N155H)均可导致CRF01_AE和B亚型毒株对RAL和EVG高度耐药，与野生病毒相比IC50分别提高200倍和2 000倍以上，相同突变导致RAL和EVG对CRF01_AE的IC50提高的倍数均显著低于B亚型(P
其他文献
滑膜肉瘤是一种起源未明的软组织恶性肿瘤，常见于四肢关节周围，原发于肾脏者罕见。本文报道1例原发性肾滑膜肉瘤，患者因间断肉眼血尿就诊，术前诊断为右肾恶性肿瘤，行腹腔镜根治性右肾切除术，术后经病理检查确诊。患者拒绝进一步治疗，术后随访13个月未见复发和转移。
本文回顾性分析邯郸市第一医院收治的1例肾原始神经外胚层肿瘤(PNET)合并下腔静脉癌栓患者的临床资料，术前行双肾增强CT检查：左肾肿瘤合并下腔静脉癌栓，肿瘤最大径12.1cm，癌栓MayoⅡ级。行经腹腔途径开放式根治性左肾切除术 下腔静脉癌栓取出术。术后病理诊断为PNET。肾PNET极少见，侵袭性强，恶性度高，常伴发局部或远处转移。肾PNET临床表现和影像学检查不典型，确诊主要依靠病理检查和免疫组化染色检查。治疗方法为手术联合放化疗的综合治疗。
本文报道1例反复漏诊的先天性左肾动静脉瘘(RAVF)伴左肾多支动脉合并椎骨侧弯畸形病例。患者因反复血尿1年于2020年8月29日入院。外院行两次输尿管软镜检查、入院后的影像学和实验室检查均未明确血尿病因。通过仔细阅读增强CT检查图片发现肾窦下极血管结构紊乱，血管迂曲成团，肾盂周围也可见扩张迂曲血管，考虑血尿原因为肾脏血管畸形引起。为查明病因，行肾动脉数字减影血管造影(DSA)检查，结果提示先天性左肾RAVF伴左肾3支供养动脉，行动静脉瘘供养动脉栓塞治疗。对于常规影像学和实验室检查排除肿瘤、结石、结核、凝血
患者，女，85岁，2018年12月10日因肉眼血尿10d就诊于无锡市第二人民医院，影像学检查提示膀胱占位。行经尿道膀胱肿瘤切除术，术后病理诊断为膀胱原发性少色素性恶性黑色素瘤。未进行后续治疗。术后17个月复发，再次行经尿道膀胱肿瘤切除术，术后15d患者因恶病质死亡。膀胱原发性少色素性恶性黑色素瘤非常罕见，易误诊，诊断需依靠免疫组化染色检查。本病预后差。
DNA损伤修复(DDR)基因突变在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中的发生率可达8%~16%，DDR基因突变与不良预后明显相关。DDR基因突变，尤其是BRCA1/2突变患者，对聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARRi)及铂类治疗有较高敏感性。
研究结果显示，寡转移具有独特的生物学特性，对于寡转移性前列腺癌患者采取早期积极治疗，可延缓疾病进展并改善生存结局。但目前对于寡转移的定义尚未明确，其最佳治疗方式仍是医学界关注的主要问题，本文对近年来寡转移性前列腺癌的定义及综合治疗模式等方面的研究进展进行综述。
一些肾结石病是由单基因病所致，其中与嘌呤代谢相关的单基因病主要包括腺嘌呤磷酸核糖基转移酶(APRT)缺乏症、次黄嘌呤-鸟嘌呤-磷酸核糖基转移酶(HPRT)缺乏症、遗传性黄嘌呤尿症(HX)以及由PRS1、SLC22A12、SLC2A9和ABCG2等基因突变所致病症。这类疾病可导致嘌呤和尿酸代谢异常，进而形成2，8-二羟基腺嘌呤结石、尿酸结石或黄嘌呤结石等。此类疾病临床罕见，不同类型的与嘌呤代谢相关的单基因肾结石病的基因型和表型有其各自特点，且不被广泛认知。目前药物治疗是此类疾病的主要治疗方法。随着基因诊断和
目的了解浙西南山区(丽水市)人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus，HIV)感染者和艾滋病(acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS)患者的分子传播网络特征。方法收集丽水市2020年新确证且未经抗病毒治疗HIV/AIDS感染病例血样共147例，扩增HIV-1pol区基因并测序。使用MEGA6.0软件构建系统进化树判断亚型，HIVDB在线分析治疗前耐药突变及耐药水平；计算两两序列间基因距离(geneticdistance，GD)，确定最佳GD
目的了解2015—2019年南京市HIV-1CRF07_BC的流行史、进化模式和传播特征，为精准防控该毒株的传播提供科学依据。方法对南京市319例HIV-1CRF07_BC患者的pol区基因序列扩增测序并构建最大似然树。使用MCMC(MarkovChainMonteCarlo)算法生成MCC树(MaximumCladeCredibilitytree)，使用BSP(BayesianSkylinePlot)法重塑有效人口规模数变化趋势。采用成对基因距离法构建分子网络探究其传播特征。结果319名HIV-1CRF
目的了解河北省保定地区2020年全部新诊断的HIV-1感染者中，HIV-1毒株基因型和耐药发生情况。方法使用自建的方法扩增HIV-1pol区全长基因并测序，系统进化分析鉴定HIV-1亚型，将基因序列上传至美国斯坦福大学的HIV耐药数据库，分析耐药突变位点发生情况。结果共收集新诊断HIV-1感染者96例，获得pol区全长83条，研究人群中男性88例(91.7%)，平均年龄为39岁，已婚者54例(56.3%)，感染途径以性接触途径(95.8%，92/96)为主，其中同性性传播占75.0%(72/96)；系统进