目的观察桃核承气汤对慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)大鼠肾脏功能、肾脏病理形态及对TGF-β/Smads信号通路的影响,探讨本方治疗CRF的机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、尿毒清组、桃核承气汤组。模型组、尿毒清组与桃核承气汤组行5/6肾切除手术,假手术组仅行双肾被膜剥离术,空白组不进行手术,术后4周予不同的药物治疗,空白组、模型组、假手术组大鼠给予蒸馏水灌胃,尿毒清组予尿毒清灌胃,桃核承气汤组予桃核承气汤灌胃;治疗后观察肾组织病理变化、免疫功能指标及肾功能指标。结果与假手术组比较,模型组大鼠SCr、BUN、血β2-MG、尿β2-MG、尿RBP及24h尿蛋白含量,肾组织TGF-β1、Smad2、Smad3表达水平均显著升高(P<0.05);模型组大鼠Smad4和Smad7表达水平均显著降低(P<0.05)。与模型组比较,尿毒清组、桃核承气汤组大鼠SCr、BUN、血β2-MG、尿β2-MG、尿RBP及24h尿蛋白含量,肾组织TGF-β1、Smad2、Smad3表达水平均显著降低(P<0.05);Smad4和Smad7表达水平显著升高(P<0.05)。与尿毒清组比较,桃核承气汤组大鼠SCr、BUN、血β2-MG、尿β2-MG、尿RBP及24h尿蛋白含量,肾组织TGF-β1、Smad2、Smad3表达水平均显著降低(P<0.05);Smad4和Smad7表达水平显著升高(P<0.05)。结论桃核承气汤可以明显改善CRF大鼠的肾功能,降低血清SCr、BUN、β2-MG及24h尿蛋白、尿β2-MG、RBP的含量;桃核承气汤可以通过影响TGF-β/Smads信号通路抑制TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白和促进Smad4、Smad7蛋白的表达来实现肾间质纤维化。