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心血管疾病是威胁人类健康的首要疾病，占人类致死病因的第一位。心肌缺血可引起心肌代谢功能障碍和结构损伤，最终导致心肌细胞坏死、心力衰竭、心律失常，往往造成患者直接死亡。抗心肌缺血中药研究是现代中药药理研究的热点之一，国内外的许多中医、中西医结合研究人员，作了大量的研究工作。他们从中发现许多中药具有不同程度的抗心肌缺血作用，其作用机制各不相同，采用的缺血动物模型、观测指标及研究方法亦不相同。其研究成果主要包括中药单体研究、单味中草药研究、复方中草药的研究。进入新世纪以来，本领域的研究方兴未艾，本文现就我国近几年来有关中药抗心肌缺血的研究作一概述。
一、中药提取物及中药有效成分的研究
中药单体的抗心肌缺血研究由于所得出的研究结果易为现代医学所接受，便于国际交流，多年来一直受到学界的重视。近两年来，这一研究获得了一定的进展：
有人受张仲景用瓜蒌薤白汤治疗胸痹心痛的启示，研究薤白提取物的抗心肌缺血作用，结果表明：薤白提取物能延长异丙肾上腺素作用的小鼠常压缺氧存活时间，对抗垂体后叶素所致的大鼠急性心肌缺血，并能保护缺血再灌注引起的大鼠心肌的损伤；有人采用冠状动脉结扎致大鼠急性心肌缺血模型，观察革叶猕猴桃果实的抗心肌缺血作用，结果表示：革叶猕猴桃果实不同提取部位均能降低心肌梗塞的范围，增加离体心脏冠脉流量，降低心率和心肌收缩力，以氯仿部位作用最为明显；有人采用Langendorff离体大鼠非循环灌流模型测定赤土茯苓苷对大鼠缺血再灌注损伤时心肌收缩力、冠脉阻力、心率的影响及其抗脂质过氧化作用，结果表明：赤土茯苓苷可保护缺血再灌注心肌SOD与硒谷胱甘肽过氧化酶，降低MDA的含量，增加再灌后冠脉流量，促进心肌收缩幅度的恢复，并且采用结扎冠脉造成大鼠心肌缺血模型，测量梗塞面积，发现赤土茯苓苷可通过提高心肌SOD和CPK活力，抑制MBA和FFA的生成，对心肌损伤具有保护作用；缬草是国外研究和应用较多的植物药，有人结扎家兔冠状动脉左室支lh后松解，观察了缬草提取物对心肌缺血再灌注损伤的作用，结果发现：缬草提取物对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用；有人采用结扎左冠状动脉前降支，于不同时相同步采血测量其内皮素(ET)和一氧化氮(N0)水平变化，发现家兔心肌缺血时和缺血再灌注后存在血管内皮功能失调，ET增多，N0减少，而大蒜素能通过调整ET和NO的平衡而改善其血管内皮功能；此外，台湾亦有研究证实，源于中药木兰的提取物木兰醇(Uagnol01)，能够抑制大鼠冠状动脉缺血——再灌注模型诱导的心律失常，减少缺血——再灌注损伤导致的心肌梗塞面积，这种心脏保护作用可能是由于该成分的抗氧化活性以及在缺血——再灌注中的嗜中性粒细胞抑制能力。
二、单味中草药研究
单味中药及其制剂的抗心肌缺血研究尽管不多，但也有一定特色。
有人利用结扎家免冠状动脉后再通的方法，复制心肌缺血——再灌注的动物模型，研究黄芪对缺血心肌细胞凋亡的影响，对心肌梗死面积、心肌细胞DNA电泳及凋亡细胞的形态进行了电镜观察，结果提示：黄芪可抑制由缺血——再灌注引起的心肌细胞的凋亡；有人研究黄芪冻干粉的抗心肌缺血作用：用垂体后叶素造成心肌缺血，给予心肌缺血大鼠静脉注射黄芪冻干粉后，ST段及T波明显升高，心肌缺血得到了显著改善；有人用结扎大鼠冠状动脉复制心肌缺血模型，观察益母草注射液对心肌缺血大鼠血液流变学各项指标、血小板聚集率及体外血栓形成的影响，结果提示该药可减轻心肌缺血过程中血液粘度的升高，抑制血小板聚集及血栓形成，因而具有抗心肌缺血的作用。
三、复方中草药研究
中药复方是中医治疗心肌缺血的一大特色，也是研究最多的领域。
附子与白芍配伍具有多种功效，有人从实验研究探讨了附子与白芍配伍的作用，发现二药同用在改善心肌缺血大鼠心电图T波变化、降低血液粘度、抑制血小板聚集、促使血小板解聚、调整血浆cAMP／cGMP比值等方面的作用均明显增强，揭示了二药配伍的科学性；我们研究了四逆汤对大鼠心肌缺血D肾上腺素能受体信号转导的影响，结果提示：四逆汤能促进p1-ARmRNA表达，抑制DARK-lmRNA表达，能减少心肌缺血时的β1-AR脱敏，促进心肌D-AR信号转导；我们还观察了四逆汤制剂保心胶囊对结扎犬心肌缺血时心脏血流动力学的影响，结果表明：保心胶囊具有改善心肌缺血、增强心肌舒缩能力的作用；清代名医王清任的三逐瘀汤(通窍活血汤、血府逐瘀汤和膈下逐瘀汤)是活血化瘀的名方，有人采用结扎家兔冠状动脉的方法造成心肌缺血，观察了三逐瘀汤对家兔凝血及纤溶功能的影响，以及对心肌缺血损伤的保护作用，结果提示：三逐瘀汤对心肌缺血损伤均有不同程度的保护作用，尤以血府逐瘀汤和膈下逐瘀汤作用明显，血府逐瘀汤对家兔心肌缺血所致的凝血和纤溶功能有明显的改善作用，优于通窍活血汤和膈下逐瘀汤；另有人采用垂体后叶素造成大鼠急性心肌缺血，观察血府逐瘀汤的抗心肌缺血作用，结果提示：该方能显著提高心肌缺血大鼠的血清SOD，降低缺血大鼠的各项心肌酶水平；有人采用异丙肾上腺素致小鼠常压缺氧模型、垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血模型，考察4种不同配比组方栝蒌薤白白酒汤提取物抗心肌缺氧缺血及最佳处方的筛选，结果证明：薤白与栝蒌以1：1．5的组方为最佳组合的处方；内皮素与降钙素基因相关肽是重要的血管活性物质，与冠心病的发生密切相关，有人采用结扎冠状动脉所致心肌缺血的大鼠模型，观察中药心痛灵对实验性心肌缺血的作用，发现该方能调节内皮素／降钙素基因相关肽的平衡，说明有扩张冠脉效应，起到保护心肌细胞与心血管内皮细胞功能的目的。
综上所述，近年来有关抗心肌缺血中药的实验研究在数量上较多，所采用的处理因素——药，以复方和中药单体较多，单味中药研究较少。所采用的心肌缺血动物模型，有药物法(垂体后叶素、异丙肾上腺素)、冠状动脉结扎法、离体心脏灌流法、所用的动物有大鼠、小鼠、犬、兔。所采用的研究方法大致可分以下几类：①血流动力学；②形态学：如梗塞范围的图像分析、心肌电镜观察；③电生理学：如体表及心外膜心电图ST-T变化；④生物化学：包括血清心肌酶，氧自由基相关指标如MDA、SOD等，血管活性物质如ET、N0、NOS、CGRP等，凝血相关指标如TXB 2、6—keto-PGFla等；⑤细胞生物学：如应用膜片钳技术研究药物对L一型钙通道的作用，激光扫描共聚焦显微镜技术的应用，荧光探针测定线粒体质子跨膜转运的变化，DNA电泳及凋亡细胞形态的电镜观察，线粒体质子跨膜转运的变化。⑥分子生物学：如β1-AR，βARK—lmRNA表达，受体信号转导的研究。
依笔者所见，目前存在的问题是：受试药物种类偏多，所采用研究方法偏少，观察现象的研究较多，揭示机理的研究较少：缺少对复方药物配伍规律、药效物质基础以及药物制剂方面的研究。问题所在，亦是难点所在。我们期待未来的抗心肌缺血中草药研究能够较好的解决这些问题，使新的抗心肌缺血中药的开发研制，更牢固地建立在理论指导的基础上，并展示出良好的发展前景。
作者单位：中南大学
一、中药提取物及中药有效成分的研究
中药单体的抗心肌缺血研究由于所得出的研究结果易为现代医学所接受，便于国际交流，多年来一直受到学界的重视。近两年来，这一研究获得了一定的进展：
有人受张仲景用瓜蒌薤白汤治疗胸痹心痛的启示，研究薤白提取物的抗心肌缺血作用，结果表明：薤白提取物能延长异丙肾上腺素作用的小鼠常压缺氧存活时间，对抗垂体后叶素所致的大鼠急性心肌缺血，并能保护缺血再灌注引起的大鼠心肌的损伤；有人采用冠状动脉结扎致大鼠急性心肌缺血模型，观察革叶猕猴桃果实的抗心肌缺血作用，结果表示：革叶猕猴桃果实不同提取部位均能降低心肌梗塞的范围，增加离体心脏冠脉流量，降低心率和心肌收缩力，以氯仿部位作用最为明显；有人采用Langendorff离体大鼠非循环灌流模型测定赤土茯苓苷对大鼠缺血再灌注损伤时心肌收缩力、冠脉阻力、心率的影响及其抗脂质过氧化作用，结果表明：赤土茯苓苷可保护缺血再灌注心肌SOD与硒谷胱甘肽过氧化酶，降低MDA的含量，增加再灌后冠脉流量，促进心肌收缩幅度的恢复，并且采用结扎冠脉造成大鼠心肌缺血模型，测量梗塞面积，发现赤土茯苓苷可通过提高心肌SOD和CPK活力，抑制MBA和FFA的生成，对心肌损伤具有保护作用；缬草是国外研究和应用较多的植物药，有人结扎家兔冠状动脉左室支lh后松解，观察了缬草提取物对心肌缺血再灌注损伤的作用，结果发现：缬草提取物对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用；有人采用结扎左冠状动脉前降支，于不同时相同步采血测量其内皮素(ET)和一氧化氮(N0)水平变化，发现家兔心肌缺血时和缺血再灌注后存在血管内皮功能失调，ET增多，N0减少，而大蒜素能通过调整ET和NO的平衡而改善其血管内皮功能；此外，台湾亦有研究证实，源于中药木兰的提取物木兰醇(Uagnol01)，能够抑制大鼠冠状动脉缺血——再灌注模型诱导的心律失常，减少缺血——再灌注损伤导致的心肌梗塞面积，这种心脏保护作用可能是由于该成分的抗氧化活性以及在缺血——再灌注中的嗜中性粒细胞抑制能力。
二、单味中草药研究
单味中药及其制剂的抗心肌缺血研究尽管不多，但也有一定特色。
有人利用结扎家免冠状动脉后再通的方法，复制心肌缺血——再灌注的动物模型，研究黄芪对缺血心肌细胞凋亡的影响，对心肌梗死面积、心肌细胞DNA电泳及凋亡细胞的形态进行了电镜观察，结果提示：黄芪可抑制由缺血——再灌注引起的心肌细胞的凋亡；有人研究黄芪冻干粉的抗心肌缺血作用：用垂体后叶素造成心肌缺血，给予心肌缺血大鼠静脉注射黄芪冻干粉后，ST段及T波明显升高，心肌缺血得到了显著改善；有人用结扎大鼠冠状动脉复制心肌缺血模型，观察益母草注射液对心肌缺血大鼠血液流变学各项指标、血小板聚集率及体外血栓形成的影响，结果提示该药可减轻心肌缺血过程中血液粘度的升高，抑制血小板聚集及血栓形成，因而具有抗心肌缺血的作用。
三、复方中草药研究
中药复方是中医治疗心肌缺血的一大特色，也是研究最多的领域。
附子与白芍配伍具有多种功效，有人从实验研究探讨了附子与白芍配伍的作用，发现二药同用在改善心肌缺血大鼠心电图T波变化、降低血液粘度、抑制血小板聚集、促使血小板解聚、调整血浆cAMP／cGMP比值等方面的作用均明显增强，揭示了二药配伍的科学性；我们研究了四逆汤对大鼠心肌缺血D肾上腺素能受体信号转导的影响，结果提示：四逆汤能促进p1-ARmRNA表达，抑制DARK-lmRNA表达，能减少心肌缺血时的β1-AR脱敏，促进心肌D-AR信号转导；我们还观察了四逆汤制剂保心胶囊对结扎犬心肌缺血时心脏血流动力学的影响，结果表明：保心胶囊具有改善心肌缺血、增强心肌舒缩能力的作用；清代名医王清任的三逐瘀汤(通窍活血汤、血府逐瘀汤和膈下逐瘀汤)是活血化瘀的名方，有人采用结扎家兔冠状动脉的方法造成心肌缺血，观察了三逐瘀汤对家兔凝血及纤溶功能的影响，以及对心肌缺血损伤的保护作用，结果提示：三逐瘀汤对心肌缺血损伤均有不同程度的保护作用，尤以血府逐瘀汤和膈下逐瘀汤作用明显，血府逐瘀汤对家兔心肌缺血所致的凝血和纤溶功能有明显的改善作用，优于通窍活血汤和膈下逐瘀汤；另有人采用垂体后叶素造成大鼠急性心肌缺血，观察血府逐瘀汤的抗心肌缺血作用，结果提示：该方能显著提高心肌缺血大鼠的血清SOD，降低缺血大鼠的各项心肌酶水平；有人采用异丙肾上腺素致小鼠常压缺氧模型、垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血模型，考察4种不同配比组方栝蒌薤白白酒汤提取物抗心肌缺氧缺血及最佳处方的筛选，结果证明：薤白与栝蒌以1：1．5的组方为最佳组合的处方；内皮素与降钙素基因相关肽是重要的血管活性物质，与冠心病的发生密切相关，有人采用结扎冠状动脉所致心肌缺血的大鼠模型，观察中药心痛灵对实验性心肌缺血的作用，发现该方能调节内皮素／降钙素基因相关肽的平衡，说明有扩张冠脉效应，起到保护心肌细胞与心血管内皮细胞功能的目的。
综上所述，近年来有关抗心肌缺血中药的实验研究在数量上较多，所采用的处理因素——药，以复方和中药单体较多，单味中药研究较少。所采用的心肌缺血动物模型，有药物法(垂体后叶素、异丙肾上腺素)、冠状动脉结扎法、离体心脏灌流法、所用的动物有大鼠、小鼠、犬、兔。所采用的研究方法大致可分以下几类：①血流动力学；②形态学：如梗塞范围的图像分析、心肌电镜观察；③电生理学：如体表及心外膜心电图ST-T变化；④生物化学：包括血清心肌酶，氧自由基相关指标如MDA、SOD等，血管活性物质如ET、N0、NOS、CGRP等，凝血相关指标如TXB 2、6—keto-PGFla等；⑤细胞生物学：如应用膜片钳技术研究药物对L一型钙通道的作用，激光扫描共聚焦显微镜技术的应用，荧光探针测定线粒体质子跨膜转运的变化，DNA电泳及凋亡细胞形态的电镜观察，线粒体质子跨膜转运的变化。⑥分子生物学：如β1-AR，βARK—lmRNA表达，受体信号转导的研究。
依笔者所见，目前存在的问题是：受试药物种类偏多，所采用研究方法偏少，观察现象的研究较多，揭示机理的研究较少：缺少对复方药物配伍规律、药效物质基础以及药物制剂方面的研究。问题所在，亦是难点所在。我们期待未来的抗心肌缺血中草药研究能够较好的解决这些问题，使新的抗心肌缺血中药的开发研制，更牢固地建立在理论指导的基础上，并展示出良好的发展前景。
作者单位：中南大学