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磷酸二酯酶(PDEs)是体内水解第二信使环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)的酶类,磷酸二酯酶4(PDE4)是PDEs大家族的成员之一,目前其抑制剂在临床上主要用于治疗呼吸系统疾病及银屑病等。越来越多的研究表明PDE4参与抑郁症的发病机制。动物实验及临床试验均证实,PDE4抑制剂具有良好的改善抑郁样症状的作用,PDE4抑制剂能够通过调控细胞内cAMP水平,活化cAMP/PKA/CREB及Epac/ERK等信号通路,从而改善抑郁症状。但是几乎所有的非选择性抑制剂都会产生严重的胃肠道反应。限制了该类药物的临床使用。因此,需要弄清PDE4抑制剂致呕吐作用的确切机制,开发出新型PDE4抑制剂；特异性PDE4亚型选择性抑制剂、变构调节剂及PDE4负性突变将是PDE4抑制剂研究的重点方向。