【摘 要】
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作者以对丝裂霉素分别敏感和耐药的人体膀胱癌细胞J82和SCaBER进行对照,研究SCaBER对MMC的耐药机制。药物作用1小时,对SCaBER细胞的IC_(50)是对J_(82)细胞的2.7倍。SCaBER细胞中,两种生物激活酶,即NADPH细胞色素P_(450)还原酶和DT-黄递酶较J_(82)细胞显
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作者以对丝裂霉素分别敏感和耐药的人体膀胱癌细胞J82和SCaBER进行对照,研究SCaBER对MMC的耐药机制。药物作用1小时,对SCaBER细胞的IC_(50)是对J_(82)细胞的2.7倍。SCaBER细胞中,两种生物激活酶,即NADPH细胞色素P_(450)还原酶和DT-黄递酶较J_(82)细胞显著降低,提示该细胞对MMC相对低敏感性是由于药物活化过程障碍。BMY25282苯醌还原能力弱,易于活化,其对两种细胞的IC_(50)值相似,进一步支持上述观点。SCaBER细胞的氧自由基形成较J_(82)细胞稍高,抗氧化酶活性无明显变化,提示SCaBER细胞对MMC耐药不是由于氧自由基形成减少。此外,MMC所致SCaBER细胞的DNA链间交联(ISC)较J_(82)细胞明显减少。研究结果表明,SCaBER细胞对MMC耐药是由药物活化障碍和ISC减少所致。
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