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目的研究舒肝解郁胶囊(贯叶金丝桃、刺五加)对抑郁大鼠血清5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA axis)分泌因子皮质酮(corticosterone,CORT)、促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)和海马区脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达的影响,探讨该药的抗抑郁作用机制。方法采用慢性不可预见性轻度应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)结合孤养法制作抑郁大鼠模型,对各组动物的体质量和行为学表现进行评测,以确认模型有效以及各药物组的抑郁症状得到改善;采用酶联免疫法分析5-HT、CRH和CORT的水平;采用荧光定量PCR测量BDNF的表达。结果与空白组比较,模型组大鼠体质量增长明显减少(P<0.01),直立次数和穿格数明显减少(P<0.01),强迫游泳静止时间显著延长(P<0.01),糖水消耗减少(P<0.01),说明抑郁模型有效;与模型组比较,氟西汀和舒肝解郁胶囊组的上述检测指标均显著改变(P<0.05或P<0.01);ELISA和qRT-PCR检测结果显示,CUMS大鼠血清5-HT水平降低(P<0.01),CRH和CORT水平升高(P<0.01),BDNF mRNA表达减少(P<0.01),使用氟西汀或舒肝解郁胶囊后,5-HT和BDNF的表达明显升高(P<0.01),CRH和CORT的水平均显著降低(P<0.01)。结论舒肝解郁胶囊具有抗抑郁作用,其作用机制可能是通过提高突触间隙单胺递质5-HT浓度进一步调节HPA轴功能,同时提升神经营养因子BDNF的水平,保护神经元功能。