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本研究对LpxC抑制剂ACHN-975 (1)的合成工艺进行改进.(E)-丁基-2-烯-1,4-二醇(2)经乙酰化反应得(E)-4-羟基丁基-2-烯基乙酸酯(3).以1.05倍摩尔量的戴斯-马丁试剂代替10倍摩尔量的二氧化锰,氧化3得(E)-4-氧代丁基-2-烯基乙酸酯(4),反应时间由48 h缩短至3h,收率由64％提高至84％.4经醛基保护后,以甲苯代替毒性较大的苯作溶剂,与(2R,3R)-2,3-二羟基丁二酸二异丙酯反应得(4R,5R,E)-2-(3-乙酰氧基丙-1-烯基)-1,3-二氧戊环-4,5-二羧酸二异丙酯.而后经不对称Simmons-Smith反应、水解反应、Corey-Fuchs反应得[(1R,2R)-2-(2,2-二溴乙烯基)环丙基]甲基乙酸酯.然后以Pd2 (dba)3和(4-MeOPh)3P代替Pd (dba)2和(4-MePh)3P作催化剂,与4-乙炔基苯甲酸甲酯经Sonogashira偶联反应成功制得4-[[(1R,2R)-2-(乙酰氧基甲基)环丙基]丁-1,3-二炔基]苯甲酸甲酯,收率44.2％.最后经水解、缩合、脱保护、羟胺化反应制得1.优化后的工艺氧化剂用量少,反应时间短,避免了一类溶剂苯的使用,操作安全,总收率也由文献的0.26％提高至0.66％(以2计).