论文部分内容阅读
摘要 目的:探討真武汤加减联合艾灸治疗肾阳虚型变异性鼻炎的临床疗效。方法:选取2017年1月至2019年3月佛山市中医院收治的肾阳虚型变应性鼻炎患者132例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组66例,对照组给予常规治疗,观察组在此基础上加用真武汤加减联合艾灸治疗,疗程为4周。比较2组的临床疗效、中医证候积分、鼻炎症状评分、鼻结膜炎生命质量调查问卷(RQLQ)、血清白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-17(IL-17)、γ干扰素(IFN-γ)、免疫球蛋白(IgE)、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平和鼻腔黏膜分泌物嗜酸性粒细胞(EOS)计数。结果:治疗后,观察组的总有效率高于对照组(P<0.05);2组的中医证候积分、鼻炎症状评分、RQLQ评分及IL-4、IL-5、IL-17、IgE、CD8+、EOS计数均较治疗前降低,且观察组低于对照组(均P<0.05);2组的IL-2、IL-10、IFN-γ、CD4+、CD4+/CD8+水平均较治疗前升高,且观察组高于对照组(均P<0.05)。结论:真武汤加减联合艾灸治疗肾阳虚型变应性鼻炎可以改善临床症状,提高生命质量,调节Th1/Th2、Th17/Treg、CD4+/CD8+免疫平衡。
关键词 真武汤;加减;艾灸;肾阳虚型;变应性鼻炎;疗效;炎症介质;免疫功能
Curative Effect of Modified Zhenwu Decoction Combined with Moxibustion on Allergic Rhinitis with Kidney Yang Deficiency
CHEN Junxi,HUANG Donghui,ZUO Xiaohui,XIAN Xiaoyan,ZHONG Yanping,CHEN Jinming,LI Meifang
(Foshan Hospital of Traditional Chinese Medicine,Guangdong Province,Foshan 528000,China)
Abstract Objective:To study the effects of modified Zhenwu Decoction combined with moxibustion on allergic Rhinitis with kidney yang deficiency.Methods:From January 2017 to March 2019,a total of 132 patients with renal deficiency allergic rhinitis admitted to Foshan Hospital of Traditional Chinese Medicine were selected as the the research objects and were divided into a control group and an observation group according to random number table method.with 66 cases in each group.The control group was given routine treatment and the observation group was given Zhenwu Decoction combined with moxibustion treatment.The course of treatment was 4 weeks.The clinical efficacy,TCM syndrome score,rhinitis symptom score,nasal conjunctivitis quality of life questionnaire(RQLQ),serum interleukin-2(IL-2),interleukin-4(IL-4),interleukin-5(IL-5),interleukin-10(IL-10),interleukin-17(IL-17),interferon-γ(IFN-γ),immunoglobulin(IgE),CD4,CD8,CD4/CD8 levels and nasal mucosal secretion eosinophils(EOS) level were compared.Results:After treatment,the total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group(P<0.05).The scores of TCM syndrome,rhinitis symptoms,RQLQ scores and IL-4,IL-5,IL-17,IgE,CD8+,EOS of the 2 groups decreased,while the observation group was lower than control group(P<0.05).The levels of IL-2,IL-10,IFN-γ,CD4+,CD4+/CD8+ in the 2 groups increased,while the observation group increased was higher than the control group(P<0.05).Conclusion:Modified Zhenwu Decoction combined with moxibustion for treating allergic rhinitis due to kidney yang deficiency could improve clinical symptoms,improve quality of life,regulate Th1 / Th2,Th17 / Treg,CD4+/ CD8+ immune balance. Keywords Zhenwu Decoction; Modified; Moxibustion; Kidney yang deficiency; Allergic rhinitis; Clinical effect; Inflammatory factors; Immune function
中图分类号:R289.4;R765.2文献标识码:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2021.16.019
变应性鼻炎(Allergic Rhinitis,AR)是指个体接触过敏原后由免疫球蛋白E(IgE)介导的炎症介质释放,多种免疫细胞共同参与的鼻黏膜非感染性炎症[1]。据调查,全球AR患者约5亿,我国AR的患病率为4%~38%,并且随着空气污染的加重,我国AR的发病率呈逐年上升的趋势[2]。AR不仅影响患者的工作、睡眠和生命质量,而且会导致支气管哮喘、鼻窦炎等严重并发症,影响患者的身心健康,产生较大的疾病负担[3]。现代医学治疗AR主要以糖皮质激素、白三烯受体阻滞剂、抗组胺药等治疗为主,存在不良反应大、病情易反复等缺点,而过敏原特异性免疫疗法存在依从性差、安全性低、不良反应重等问题[4]。AR属于中医学“鼻鼽”范畴,其病机总属于肾阳亏虚,鼻窍不利。中医药治疗AR对改善症状和生命质量,减少复发等具有一定的优势[5]。真武汤和艾灸均具有温补肾阳作用,佛山市中医院将真武汤加减联合艾灸应用于治疗肾阳虚型AR患者,临床疗效良好。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2017年1月至2019年3月广东省佛山市中医院耳鼻喉科住院部和门诊部收治的肾阳虚型AR患者共132例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组66例。对照组中男42例,女24例,年龄18~62岁,平均年龄(43.25±7.247)岁,病程1~8年,平均病程(3.17±0.53)年;分度:轻度14例,中度41例,重度11例。观察组中男37例,女29例,年龄18~64岁,平均年龄(35.68±6.15)岁,病程1~6年,平均病程(2.96±0.24)年;分度:轻度15例,中度39例,重度12例。2组患者一般资料经统计学分析,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过佛山市中医院伦理委员会批准(伦理审批号:[2017]0425)。
1.2 诊断标准 AR的西医诊断标准参考《变应性鼻炎诊断和治疗指南2015》[6]中的诊断标准。肾阳虚型的中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》[7]中的标准:鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕、畏寒肢冷、气短、面色苍白、倦怠乏力、舌淡、苔白、脉沉细。
1.3 纳入标准 1)符合AR的诊断标准者;2)符合肾阳虚型的诊断标准者;3)年龄18~65岁者;4)自愿参加本研究并签署知情同意书者。
1.4 排除标准 1)年龄<18岁,或>65岁者;2)合并支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张、鼻窦炎、急性鼻炎、鼻咽部肿瘤、鼻中隔偏曲、呼吸道感染等疾病者;3)合并严重心脑血管疾病、心肺功能不全、肝肾功能不全、血液疾病者;4)精神异常者;5)妊娠或哺乳期妇女;6)近3个月使用免疫抑制剂者;7)对研究用药过敏者。
1.5 脱落与剔除标准 1)不符合纳入标准而误纳入者;2)发生严重不良反应而中止研究者;3)未严格按照试验方案进行者;4)依从性差而失访者;5)中途要求撤回知情同意书者。
1.6 治疗方法
1.6.1 对照组 对照组给予常规治疗:1)盐酸左西替利嗪片(重庆华邦制药有限公司,国药准字H20040249),口服10 mg/次,1次/d。2)布地奈德鼻喷雾剂(AstraZeneca AB公司,瑞典,国药准字J20140048),喷鼻,55 mg/喷,2喷/单个鼻孔,3次/d。当症状控制后,减至1喷/单个鼻孔,1次/d。疗程为4周。
1.6.2 观察组 观察组在对照组的基础上加用真武汤加减联合艾灸治疗:1)中药组成:熟附子15 g、干姜15 g、黄芪20 g、白术15 g、茯苓10 g、芍药10 g、辛夷(包煎)15 g、苍耳子15 g、细辛3 g、甘草3 g。中药饮片由佛山市中医院中药房提供,购自广州致信药业有限公司。2)煎煮方法:上述中药饮片加水没过药材4 cm后浸泡30 min,煎煮2次,每次煎煮至200 mL,2次药液混合后,分早晚2次温服。3)艾灸(苏州医疗用品厂有限公司,国药准字Z20043435)太溪穴:取两侧太溪穴,将2根艾条一端点然后,对准穴位,距离皮肤2~3 cm,采用雀啄灸法进行艾灸,以皮肤潮红、微微发热为度,30 min/次,1次/d。疗程为4周。
1.7 观察指标 1)统计2组的临床疗效。2)观察2组患者中医证候积分[7]:对鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕、畏寒肢冷、气短、面色苍白、倦怠乏力按照无、轻、中、重分别计为0、1、2、3分,积分为各项证候分值之和,评分越高表示症状越严重。3)观察2组患者AR症状评分[6]:采用3级评分法,对喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒、鼻甲肿大按照无、轻、中、重分别计为0、2、4、6分。4)观察2组患者鼻结膜炎生命质量调查问卷(RQLQ)[8]:该量表是评价AR的特异性量表,具有良好的信效度,包括活动、睡眠、非鼻眼癥状、鼻眼症状等,总分100分,分数越高表示生命质量越低。5)观察2组患者血清白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-17(IL-17)、γ干扰素(IFN-γ)、免疫球蛋白(IgE)、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的水平。6)观察2组患者鼻腔黏膜分泌物嗜酸性粒细胞(EOS)计数:采用棉签在鼻甲后端涂擦2~3次后涂抹在载玻片上,显微镜下观察每个视野EOS计数。 1.8 疗效判定标准 参照《变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案(2004年,兰州)》[9]判定患者的临床疗效。治愈:症状完全消失,症状评分为0分。显效:症状评分减少≥65%。有效:症状评分减少在26%~65%。无效:症状评分减少≤25%。
1.9 统计学方法 采用SPSS 24.0统计软件对研究数据进行统计分析,计数资料用百分率表示,采用χ2检验,计量资料用均数±标准差(±s)表示,采用t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组患者临床疗效比较 治疗后,观察组的总有效率为95.45%,对照组为84.85%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2 2组患者治疗前后中医证候积分、RQLQ评分比较 治疗前,2组的中医证候积分、RQLQ评分比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,2组的中医证候积分、RQLQ评分均较治疗前降低(均P<0.05),且观察组均低于对照组(均P<0.05)。见表2。
2.3 2组患者治疗前后AR症状评分比较 治疗前,2组患者的喷嚏、鼻塞、鼻痒、流涕、鼻甲肿大等鼻炎症状评分比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,2组患者的喷嚏、鼻塞、鼻痒、流涕、鼻甲肿大等鼻炎症状评分均较治疗前改善(均P<0.05),且观察组均明显低于对照组(均P<0.05)。见表3。
2.4 2组患者治疗前后血清IL-2、IL-4、IL-5、IL-10、IL-17、IFN-γ、IgE比较 治疗前,2组的IL-2、IL-4、IL-5、IL-10、IL-17、IFN-γ、IgE比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,2组的IL-4、IL-5、IL-17、IgE均较治疗前降低(均P<0.05),且观察组均低于对照组(均P<0.05),2组的IL-2、IL-10、IFN-γ均较治疗前升高(均P<0.05),且观察组均高于对照组(均P<0.05)。见表4。
2.5 2组患者治疗前后鼻腔分泌物EOS计数比较治疗前,2组患者鼻腔分泌物EOS计数比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组患者鼻腔分泌物EOS计数较治疗前降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。见表5。
2.6 2组患者治疗前后T淋巴细胞亚群相关指标比较 治疗前,2组的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较,差异无统计学意义(均P>0.05);治疗后,2组的CD4+、CD4+/CD8+水平均较治疗前升高(均P<0.05),且观察组均高于对照组(均P<0.05),2组的CD8+水平均较治疗前降低(均P<0.05),且观察组均低于对照组(均P<0.05)。见表6。
3 讨论
AR是临床耳鼻喉科最常见的疾病之一,主要表现为喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞等症状,不仅严重影响患者的学习、工作、生活、睡眠和精神状态,甚至还会引起哮喘、鼻窦炎等并发症,产生较大的疾病负担。AR的主要机制在于变应原刺激Th2细胞分泌因子,活化B细胞分泌IgE,与肥大细胞和EOS结合,当变应原再次侵入,可通过与IgE结合促进肥大细胞和EOS释放炎症介质和促进EOS聚集,加重变态反应[10-12]。Th1/Th2、Th17/Treg等免疫调节平衡在AR的发生发展中具有重要的作用。Th1主要分泌IL-2、IFN-γ,IL-2可以促进T淋巴细胞增殖和刺激B细胞抗体[13-14],IFN-γ可以通过抑制IL-4和其他细胞因子的活性而减少IgE的分泌[15]。Th2主要分泌IL-4、IL-5,IL-4可以刺激B细胞产生大量的IgE,促进变应原与IgE结合,引起肥大细胞脱颗粒,释放炎症介质,引起鼻黏膜水肿[16]。IL-5可促进EOS细胞活化、增殖,协同IL-4刺激B细胞分泌IgE[17]。Th17、Treg均由CD4+T细胞分泌而来,Th17分泌IL-17,IL-17可以通过调节IL-5和促进中性粒细胞增殖等增加炎症介质,加重变态反应[18-19]。Treg分泌IL-10,IL-10具有提高受体的免疫耐受水平,抑制炎症介质和IgE的分泌及抗过敏和抗炎作用[20]。T淋巴细胞在AR的发生中同样起到关键的作用,CD4+、CD8+处于动态平衡,变应原侵入时,出现失衡,可以引起免疫功能紊乱,促进AR的发生发展[21]。因此,调节Th1/Th2、Th17/Treg、CD4+/CD8+的平衡,对治疗AR具有重要的意義。
AR属于“鼻鼽”范畴,为本虚标实之病,本虚在于肺肾亏虚,标实在于六淫侵袭。肾为元阴元阳之根,肾阳不足,不能温煦肺阳,肺失宣肃,卫表不固,风寒侵袭,肺失通调,津液聚集鼻窍,鼻窍通利失常[22]。因此,治疗以温阳补气,宣肺通窍为主。真武汤出自《伤寒论》,乃温阳代表方剂,方中附子温肾助阳,以化气行水,兼暖脾肺,以温运水湿。白术、茯苓健脾益气,利水渗湿。白芍养血和营通血痹,附子、干姜等辛热伤阴。易生姜为干姜,加重宣肺暖胃、温阳之功,并助白术、茯苓健脾散水湿。加辛夷、苍耳子祛风散寒,宣通鼻窍。黄芪补肺脾之气,以运化水湿,实表固卫。细辛祛风散寒,行水开窍。甘草调和诸药。诸药合用,全方共奏温阳补气,祛风散寒,宣肺通窍之功。太溪穴为足少阴肾经原穴,具有益肾、壮阳等功效,灸之可温阳补肾,扶正祛邪,散寒固表。本研究结果发现,观察组的总有效率高于对照组(P<0.05);2组的中医证候积分、鼻炎症状(喷嚏、鼻塞、鼻痒、流涕)评分、RQLQ评分均较治疗前降低,且观察组均低于对照组(均P<0.05);2组的IL-2、IL-10、IFN-γ、CD4+、CD4+/CD8+水平均较治疗前升高,且观察组均高于对照组(均P<0.05);2组的IL-4、IL-5、IL-17、IgE、CD8+、EOS计数均较治疗前降低,且观察组均低于对照组(均P<0.05)。 综上所述,真武汤加减联合艾灸治疗肾阳虚型AR可以改善临床症状,提高生命质量,调节Th1/Th2、Th17/Treg、CD4+/CD8+免疫平衡,降低EOS、IgE水平。
参考文献
[1]Wise SK,Lin SY,Toskala E.International consensus statement on allergy and rhinology:allergic rhinitis-executive summary[J]. Int Forum Allergy Rhinol,2018,8(2):85-107.
[2]Hinds D,Aggarwal B,Du X,et al.Asia Pacific survey of physicians on asthma and allergic rhinitis(ASPAIR):data from China[J].Chin Med J(Engl),2019,132(11):1264-1271.
[3]Sohn MH.Efficacy and Safety of Subcutaneous Allergen Immunotherapy for Allergic Rhinitis[J].Allergy Asthma Immunol Res,2018,10(1):1-3.
[4]宋庆均,杨秀海,彭维晖,等.变应性鼻炎致病因素及治疗的研究进展[J].中国耳鼻咽喉颅底外科杂志,2017,23(1):83-88.
[5]李静,熊向菁.益气脱敏汤治疗外邪犯肺型变应性鼻炎疗效及对中医症候、免疫功能的影响[J].四川中医,2019,37(6):170-172.
[6]中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组.变应性鼻炎诊断和治疗指南(2015年,天津)[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2016,51(1):6-24.
[7]国家药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则(试行)[S].北京:中国医药科技出版社,2002.
[8]Juniper EF,Thompson AK,Ferrie PJ,et al.Validation of the standardized version of the Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire[J].J Allergy Clin Immunol,1999,104(2 Pt 1):364-369.
[9]中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会,中华医学会耳鼻咽喉科分会.变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案(2004年,兰州)[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2005,40(3):166-167.
[10]郭照萌,曾宪海,刘丽芳,等.miR-150及其靶基因IRAK2在变应性鼻炎小鼠模型中的表达[J].中华临床免疫和变态反应杂志,2020,14(1):11-16.
[11]褚彦玲,邰旭辉,阎艾慧.变应性鼻炎发病机制及治疗方法[J].航空航天医学杂志,2020,31(3):350-354.
[12]顾瑜蓉,李华斌.变应性鼻炎的发病机制与精准治疗[J].中国耳鼻咽喉颅底外科杂志,2019,25(6):578-584.
[13]Li Y,Mu Z,Wang H,et al.The role of particulate matters on methylation of IFN-γ and IL-4 promoter genes in pediatric allergic rhinitis[J].Oncotarget,2018,9(25):17406-17419.
[14]Yu S,Jin L,Che N,et al.Dendritic cells modified with Der p1 antigen as a therapeutic potential for allergic rhinitis in a murine model via regulatory effects on IL-4,IL-10 and IL-13[J].Int Immunopharmacol,2019,70:216-224.
[15]Li Y,Rui X,Ma B,et al.Early-Life Environmental Factors,IFN-γ Methylation Patterns,and Childhood Allergic Rhinitis[J].Int Arch Allergy Immunol,2019,178(4):323-332.
[16]Kim HI,Kim JK,Kim JY,et al.Fermented red ginseng and ginsenoside Rd alleviate ovalbumin-induced allergic rhinitis in mice by suppressing IgE,interleukin-4,and interleukin-5 expression[J].J Ginseng Res,2019,43(4):635-644.
[17]Lin L,Chen Z,Dai F,et al.CD4+T cells induce productions of IL-5 and IL-13 through MHCⅡ on ILC2s in a murine model of allergic rhinitis[J].Auris Nasus Larynx,2018,46(4):533-541.
[18]Amin K,Issa S M,Ali K M,et al.Evidence for eosinophil and IL-17 mediated inflammation in allergic rhinitis[J].Clin MolAllergy,2020,18:6.
[19]Ariaee N,Ghorbani J,Panahi M,et al.Oral Administration of Zataria multiflora Extract Decreases IL-17 Expression in Perennial Allergic Rhinitis[J].Rep Biochem Mol Biol,2018,6(2):203-207.
[20]Battley RO,Nye A,Colburn M,et al.Improving Evidence-Based Care of Allergic Rhinitis in Underserved Adolescents with Asthma[J].Journal of Adolescent Health,2018,62(2):S91.
[21]王韞秀,顾兆伟,赵鹤,等.变应性鼻炎小鼠模型中Helios+Foxp3+CD4+T细胞比例变化及意义[J].中国临床研究,2019,32(2):166-168.
[22]赵阳,陈奕杉,高洪阳,等.三伏贴随机对照临床试验安全性的系统评价与Meta分析[J].中国中药杂志,2021,46(5):1276-1283.
(2020-07-03收稿 责任编辑:杨燕)
关键词 真武汤;加减;艾灸;肾阳虚型;变应性鼻炎;疗效;炎症介质;免疫功能
Curative Effect of Modified Zhenwu Decoction Combined with Moxibustion on Allergic Rhinitis with Kidney Yang Deficiency
CHEN Junxi,HUANG Donghui,ZUO Xiaohui,XIAN Xiaoyan,ZHONG Yanping,CHEN Jinming,LI Meifang
(Foshan Hospital of Traditional Chinese Medicine,Guangdong Province,Foshan 528000,China)
Abstract Objective:To study the effects of modified Zhenwu Decoction combined with moxibustion on allergic Rhinitis with kidney yang deficiency.Methods:From January 2017 to March 2019,a total of 132 patients with renal deficiency allergic rhinitis admitted to Foshan Hospital of Traditional Chinese Medicine were selected as the the research objects and were divided into a control group and an observation group according to random number table method.with 66 cases in each group.The control group was given routine treatment and the observation group was given Zhenwu Decoction combined with moxibustion treatment.The course of treatment was 4 weeks.The clinical efficacy,TCM syndrome score,rhinitis symptom score,nasal conjunctivitis quality of life questionnaire(RQLQ),serum interleukin-2(IL-2),interleukin-4(IL-4),interleukin-5(IL-5),interleukin-10(IL-10),interleukin-17(IL-17),interferon-γ(IFN-γ),immunoglobulin(IgE),CD4,CD8,CD4/CD8 levels and nasal mucosal secretion eosinophils(EOS) level were compared.Results:After treatment,the total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group(P<0.05).The scores of TCM syndrome,rhinitis symptoms,RQLQ scores and IL-4,IL-5,IL-17,IgE,CD8+,EOS of the 2 groups decreased,while the observation group was lower than control group(P<0.05).The levels of IL-2,IL-10,IFN-γ,CD4+,CD4+/CD8+ in the 2 groups increased,while the observation group increased was higher than the control group(P<0.05).Conclusion:Modified Zhenwu Decoction combined with moxibustion for treating allergic rhinitis due to kidney yang deficiency could improve clinical symptoms,improve quality of life,regulate Th1 / Th2,Th17 / Treg,CD4+/ CD8+ immune balance. Keywords Zhenwu Decoction; Modified; Moxibustion; Kidney yang deficiency; Allergic rhinitis; Clinical effect; Inflammatory factors; Immune function
中图分类号:R289.4;R765.2文献标识码:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2021.16.019
变应性鼻炎(Allergic Rhinitis,AR)是指个体接触过敏原后由免疫球蛋白E(IgE)介导的炎症介质释放,多种免疫细胞共同参与的鼻黏膜非感染性炎症[1]。据调查,全球AR患者约5亿,我国AR的患病率为4%~38%,并且随着空气污染的加重,我国AR的发病率呈逐年上升的趋势[2]。AR不仅影响患者的工作、睡眠和生命质量,而且会导致支气管哮喘、鼻窦炎等严重并发症,影响患者的身心健康,产生较大的疾病负担[3]。现代医学治疗AR主要以糖皮质激素、白三烯受体阻滞剂、抗组胺药等治疗为主,存在不良反应大、病情易反复等缺点,而过敏原特异性免疫疗法存在依从性差、安全性低、不良反应重等问题[4]。AR属于中医学“鼻鼽”范畴,其病机总属于肾阳亏虚,鼻窍不利。中医药治疗AR对改善症状和生命质量,减少复发等具有一定的优势[5]。真武汤和艾灸均具有温补肾阳作用,佛山市中医院将真武汤加减联合艾灸应用于治疗肾阳虚型AR患者,临床疗效良好。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2017年1月至2019年3月广东省佛山市中医院耳鼻喉科住院部和门诊部收治的肾阳虚型AR患者共132例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组66例。对照组中男42例,女24例,年龄18~62岁,平均年龄(43.25±7.247)岁,病程1~8年,平均病程(3.17±0.53)年;分度:轻度14例,中度41例,重度11例。观察组中男37例,女29例,年龄18~64岁,平均年龄(35.68±6.15)岁,病程1~6年,平均病程(2.96±0.24)年;分度:轻度15例,中度39例,重度12例。2组患者一般资料经统计学分析,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过佛山市中医院伦理委员会批准(伦理审批号:[2017]0425)。
1.2 诊断标准 AR的西医诊断标准参考《变应性鼻炎诊断和治疗指南2015》[6]中的诊断标准。肾阳虚型的中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》[7]中的标准:鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕、畏寒肢冷、气短、面色苍白、倦怠乏力、舌淡、苔白、脉沉细。
1.3 纳入标准 1)符合AR的诊断标准者;2)符合肾阳虚型的诊断标准者;3)年龄18~65岁者;4)自愿参加本研究并签署知情同意书者。
1.4 排除标准 1)年龄<18岁,或>65岁者;2)合并支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张、鼻窦炎、急性鼻炎、鼻咽部肿瘤、鼻中隔偏曲、呼吸道感染等疾病者;3)合并严重心脑血管疾病、心肺功能不全、肝肾功能不全、血液疾病者;4)精神异常者;5)妊娠或哺乳期妇女;6)近3个月使用免疫抑制剂者;7)对研究用药过敏者。
1.5 脱落与剔除标准 1)不符合纳入标准而误纳入者;2)发生严重不良反应而中止研究者;3)未严格按照试验方案进行者;4)依从性差而失访者;5)中途要求撤回知情同意书者。
1.6 治疗方法
1.6.1 对照组 对照组给予常规治疗:1)盐酸左西替利嗪片(重庆华邦制药有限公司,国药准字H20040249),口服10 mg/次,1次/d。2)布地奈德鼻喷雾剂(AstraZeneca AB公司,瑞典,国药准字J20140048),喷鼻,55 mg/喷,2喷/单个鼻孔,3次/d。当症状控制后,减至1喷/单个鼻孔,1次/d。疗程为4周。
1.6.2 观察组 观察组在对照组的基础上加用真武汤加减联合艾灸治疗:1)中药组成:熟附子15 g、干姜15 g、黄芪20 g、白术15 g、茯苓10 g、芍药10 g、辛夷(包煎)15 g、苍耳子15 g、细辛3 g、甘草3 g。中药饮片由佛山市中医院中药房提供,购自广州致信药业有限公司。2)煎煮方法:上述中药饮片加水没过药材4 cm后浸泡30 min,煎煮2次,每次煎煮至200 mL,2次药液混合后,分早晚2次温服。3)艾灸(苏州医疗用品厂有限公司,国药准字Z20043435)太溪穴:取两侧太溪穴,将2根艾条一端点然后,对准穴位,距离皮肤2~3 cm,采用雀啄灸法进行艾灸,以皮肤潮红、微微发热为度,30 min/次,1次/d。疗程为4周。
1.7 观察指标 1)统计2组的临床疗效。2)观察2组患者中医证候积分[7]:对鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕、畏寒肢冷、气短、面色苍白、倦怠乏力按照无、轻、中、重分别计为0、1、2、3分,积分为各项证候分值之和,评分越高表示症状越严重。3)观察2组患者AR症状评分[6]:采用3级评分法,对喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒、鼻甲肿大按照无、轻、中、重分别计为0、2、4、6分。4)观察2组患者鼻结膜炎生命质量调查问卷(RQLQ)[8]:该量表是评价AR的特异性量表,具有良好的信效度,包括活动、睡眠、非鼻眼癥状、鼻眼症状等,总分100分,分数越高表示生命质量越低。5)观察2组患者血清白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-17(IL-17)、γ干扰素(IFN-γ)、免疫球蛋白(IgE)、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的水平。6)观察2组患者鼻腔黏膜分泌物嗜酸性粒细胞(EOS)计数:采用棉签在鼻甲后端涂擦2~3次后涂抹在载玻片上,显微镜下观察每个视野EOS计数。 1.8 疗效判定标准 参照《变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案(2004年,兰州)》[9]判定患者的临床疗效。治愈:症状完全消失,症状评分为0分。显效:症状评分减少≥65%。有效:症状评分减少在26%~65%。无效:症状评分减少≤25%。
1.9 统计学方法 采用SPSS 24.0统计软件对研究数据进行统计分析,计数资料用百分率表示,采用χ2检验,计量资料用均数±标准差(±s)表示,采用t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组患者临床疗效比较 治疗后,观察组的总有效率为95.45%,对照组为84.85%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2 2组患者治疗前后中医证候积分、RQLQ评分比较 治疗前,2组的中医证候积分、RQLQ评分比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,2组的中医证候积分、RQLQ评分均较治疗前降低(均P<0.05),且观察组均低于对照组(均P<0.05)。见表2。
2.3 2组患者治疗前后AR症状评分比较 治疗前,2组患者的喷嚏、鼻塞、鼻痒、流涕、鼻甲肿大等鼻炎症状评分比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,2组患者的喷嚏、鼻塞、鼻痒、流涕、鼻甲肿大等鼻炎症状评分均较治疗前改善(均P<0.05),且观察组均明显低于对照组(均P<0.05)。见表3。
2.4 2组患者治疗前后血清IL-2、IL-4、IL-5、IL-10、IL-17、IFN-γ、IgE比较 治疗前,2组的IL-2、IL-4、IL-5、IL-10、IL-17、IFN-γ、IgE比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,2组的IL-4、IL-5、IL-17、IgE均较治疗前降低(均P<0.05),且观察组均低于对照组(均P<0.05),2组的IL-2、IL-10、IFN-γ均较治疗前升高(均P<0.05),且观察组均高于对照组(均P<0.05)。见表4。
2.5 2组患者治疗前后鼻腔分泌物EOS计数比较治疗前,2组患者鼻腔分泌物EOS计数比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组患者鼻腔分泌物EOS计数较治疗前降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。见表5。
2.6 2组患者治疗前后T淋巴细胞亚群相关指标比较 治疗前,2组的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较,差异无统计学意义(均P>0.05);治疗后,2组的CD4+、CD4+/CD8+水平均较治疗前升高(均P<0.05),且观察组均高于对照组(均P<0.05),2组的CD8+水平均较治疗前降低(均P<0.05),且观察组均低于对照组(均P<0.05)。见表6。
3 讨论
AR是临床耳鼻喉科最常见的疾病之一,主要表现为喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞等症状,不仅严重影响患者的学习、工作、生活、睡眠和精神状态,甚至还会引起哮喘、鼻窦炎等并发症,产生较大的疾病负担。AR的主要机制在于变应原刺激Th2细胞分泌因子,活化B细胞分泌IgE,与肥大细胞和EOS结合,当变应原再次侵入,可通过与IgE结合促进肥大细胞和EOS释放炎症介质和促进EOS聚集,加重变态反应[10-12]。Th1/Th2、Th17/Treg等免疫调节平衡在AR的发生发展中具有重要的作用。Th1主要分泌IL-2、IFN-γ,IL-2可以促进T淋巴细胞增殖和刺激B细胞抗体[13-14],IFN-γ可以通过抑制IL-4和其他细胞因子的活性而减少IgE的分泌[15]。Th2主要分泌IL-4、IL-5,IL-4可以刺激B细胞产生大量的IgE,促进变应原与IgE结合,引起肥大细胞脱颗粒,释放炎症介质,引起鼻黏膜水肿[16]。IL-5可促进EOS细胞活化、增殖,协同IL-4刺激B细胞分泌IgE[17]。Th17、Treg均由CD4+T细胞分泌而来,Th17分泌IL-17,IL-17可以通过调节IL-5和促进中性粒细胞增殖等增加炎症介质,加重变态反应[18-19]。Treg分泌IL-10,IL-10具有提高受体的免疫耐受水平,抑制炎症介质和IgE的分泌及抗过敏和抗炎作用[20]。T淋巴细胞在AR的发生中同样起到关键的作用,CD4+、CD8+处于动态平衡,变应原侵入时,出现失衡,可以引起免疫功能紊乱,促进AR的发生发展[21]。因此,调节Th1/Th2、Th17/Treg、CD4+/CD8+的平衡,对治疗AR具有重要的意義。
AR属于“鼻鼽”范畴,为本虚标实之病,本虚在于肺肾亏虚,标实在于六淫侵袭。肾为元阴元阳之根,肾阳不足,不能温煦肺阳,肺失宣肃,卫表不固,风寒侵袭,肺失通调,津液聚集鼻窍,鼻窍通利失常[22]。因此,治疗以温阳补气,宣肺通窍为主。真武汤出自《伤寒论》,乃温阳代表方剂,方中附子温肾助阳,以化气行水,兼暖脾肺,以温运水湿。白术、茯苓健脾益气,利水渗湿。白芍养血和营通血痹,附子、干姜等辛热伤阴。易生姜为干姜,加重宣肺暖胃、温阳之功,并助白术、茯苓健脾散水湿。加辛夷、苍耳子祛风散寒,宣通鼻窍。黄芪补肺脾之气,以运化水湿,实表固卫。细辛祛风散寒,行水开窍。甘草调和诸药。诸药合用,全方共奏温阳补气,祛风散寒,宣肺通窍之功。太溪穴为足少阴肾经原穴,具有益肾、壮阳等功效,灸之可温阳补肾,扶正祛邪,散寒固表。本研究结果发现,观察组的总有效率高于对照组(P<0.05);2组的中医证候积分、鼻炎症状(喷嚏、鼻塞、鼻痒、流涕)评分、RQLQ评分均较治疗前降低,且观察组均低于对照组(均P<0.05);2组的IL-2、IL-10、IFN-γ、CD4+、CD4+/CD8+水平均较治疗前升高,且观察组均高于对照组(均P<0.05);2组的IL-4、IL-5、IL-17、IgE、CD8+、EOS计数均较治疗前降低,且观察组均低于对照组(均P<0.05)。 综上所述,真武汤加减联合艾灸治疗肾阳虚型AR可以改善临床症状,提高生命质量,调节Th1/Th2、Th17/Treg、CD4+/CD8+免疫平衡,降低EOS、IgE水平。
参考文献
[1]Wise SK,Lin SY,Toskala E.International consensus statement on allergy and rhinology:allergic rhinitis-executive summary[J]. Int Forum Allergy Rhinol,2018,8(2):85-107.
[2]Hinds D,Aggarwal B,Du X,et al.Asia Pacific survey of physicians on asthma and allergic rhinitis(ASPAIR):data from China[J].Chin Med J(Engl),2019,132(11):1264-1271.
[3]Sohn MH.Efficacy and Safety of Subcutaneous Allergen Immunotherapy for Allergic Rhinitis[J].Allergy Asthma Immunol Res,2018,10(1):1-3.
[4]宋庆均,杨秀海,彭维晖,等.变应性鼻炎致病因素及治疗的研究进展[J].中国耳鼻咽喉颅底外科杂志,2017,23(1):83-88.
[5]李静,熊向菁.益气脱敏汤治疗外邪犯肺型变应性鼻炎疗效及对中医症候、免疫功能的影响[J].四川中医,2019,37(6):170-172.
[6]中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组.变应性鼻炎诊断和治疗指南(2015年,天津)[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2016,51(1):6-24.
[7]国家药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则(试行)[S].北京:中国医药科技出版社,2002.
[8]Juniper EF,Thompson AK,Ferrie PJ,et al.Validation of the standardized version of the Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire[J].J Allergy Clin Immunol,1999,104(2 Pt 1):364-369.
[9]中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会,中华医学会耳鼻咽喉科分会.变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案(2004年,兰州)[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2005,40(3):166-167.
[10]郭照萌,曾宪海,刘丽芳,等.miR-150及其靶基因IRAK2在变应性鼻炎小鼠模型中的表达[J].中华临床免疫和变态反应杂志,2020,14(1):11-16.
[11]褚彦玲,邰旭辉,阎艾慧.变应性鼻炎发病机制及治疗方法[J].航空航天医学杂志,2020,31(3):350-354.
[12]顾瑜蓉,李华斌.变应性鼻炎的发病机制与精准治疗[J].中国耳鼻咽喉颅底外科杂志,2019,25(6):578-584.
[13]Li Y,Mu Z,Wang H,et al.The role of particulate matters on methylation of IFN-γ and IL-4 promoter genes in pediatric allergic rhinitis[J].Oncotarget,2018,9(25):17406-17419.
[14]Yu S,Jin L,Che N,et al.Dendritic cells modified with Der p1 antigen as a therapeutic potential for allergic rhinitis in a murine model via regulatory effects on IL-4,IL-10 and IL-13[J].Int Immunopharmacol,2019,70:216-224.
[15]Li Y,Rui X,Ma B,et al.Early-Life Environmental Factors,IFN-γ Methylation Patterns,and Childhood Allergic Rhinitis[J].Int Arch Allergy Immunol,2019,178(4):323-332.
[16]Kim HI,Kim JK,Kim JY,et al.Fermented red ginseng and ginsenoside Rd alleviate ovalbumin-induced allergic rhinitis in mice by suppressing IgE,interleukin-4,and interleukin-5 expression[J].J Ginseng Res,2019,43(4):635-644.
[17]Lin L,Chen Z,Dai F,et al.CD4+T cells induce productions of IL-5 and IL-13 through MHCⅡ on ILC2s in a murine model of allergic rhinitis[J].Auris Nasus Larynx,2018,46(4):533-541.
[18]Amin K,Issa S M,Ali K M,et al.Evidence for eosinophil and IL-17 mediated inflammation in allergic rhinitis[J].Clin MolAllergy,2020,18:6.
[19]Ariaee N,Ghorbani J,Panahi M,et al.Oral Administration of Zataria multiflora Extract Decreases IL-17 Expression in Perennial Allergic Rhinitis[J].Rep Biochem Mol Biol,2018,6(2):203-207.
[20]Battley RO,Nye A,Colburn M,et al.Improving Evidence-Based Care of Allergic Rhinitis in Underserved Adolescents with Asthma[J].Journal of Adolescent Health,2018,62(2):S91.
[21]王韞秀,顾兆伟,赵鹤,等.变应性鼻炎小鼠模型中Helios+Foxp3+CD4+T细胞比例变化及意义[J].中国临床研究,2019,32(2):166-168.
[22]赵阳,陈奕杉,高洪阳,等.三伏贴随机对照临床试验安全性的系统评价与Meta分析[J].中国中药杂志,2021,46(5):1276-1283.
(2020-07-03收稿 责任编辑:杨燕)