【摘 要】
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目的 ：研究补髓生血丸对再生障碍性贫血模型小鼠的改善，并从调控骨髓造血微环境角度探讨其作用机制。方法：取昆明种雄性小鼠，随机分为正常对照组、模型对照组、补髓生血丸2.3、4.5、9 g/kg组和再造生血片2.7 g/kg组，每组15只。除正常对照组外，其他各组采用白消安10 mg/kg和环磷酰胺20 mg/kg交替腹腔注射给药，连续12 d，制备再生障碍性贫血小鼠模型。造模同时各组小鼠按剂量灌胃给
【基金项目】
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安徽中医药大学校企联合项目（编号：RD18200160）；
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目的 ：研究补髓生血丸对再生障碍性贫血模型小鼠的改善，并从调控骨髓造血微环境角度探讨其作用机制。方法：取昆明种雄性小鼠，随机分为正常对照组、模型对照组、补髓生血丸2.3、4.5、9 g/kg组和再造生血片2.7 g/kg组，每组15只。除正常对照组外，其他各组采用白消安10 mg/kg和环磷酰胺20 mg/kg交替腹腔注射给药，连续12 d，制备再生障碍性贫血小鼠模型。造模同时各组小鼠按剂量灌胃给药，连续30 d。末次给药禁食不禁水12 h，颈椎脱臼法处死小鼠，分离双侧股骨，采用瑞士-姬姆萨法观察小鼠骨髓涂片；HE法观察骨髓病理情况；采用ELISA法检测小鼠骨髓上清中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、血小板生成素（Thrombopoietin，TPO）、血管细胞粘附因子-1（Vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）的含量；采用免疫组化法检测小鼠骨髓微血管密度（MVD）、小鼠血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和Notch-1的蛋白表达。结果：与正常对照组比，模型对照组小鼠外周血红细胞（RBC）、白细胞 （WBC） 、血红蛋白（HGB） 和血小板 （PLT）含量明显降低（P＜0.05）；骨髓腔空虚，大量脂肪细胞代替造血细胞，未见巨核细胞，骨髓上清中VEGF和VCAM-1含量均下降，且VCAM-1含量明显降低（P＜0.05）；骨髓MVD明显降低（P＜0.01），VEGF、Notch-1蛋白表达明显下调（P＜0.05）；连续给药30 d后，与模型对照组比较，给药各组小鼠外周血象指标均有不同程度的升高，骨髓造血功能改善明显，骨髓可见增生现象，有核细胞逐渐增多，巨核细胞多见；再造生血片2.70 g/kg组及补髓生血丸各组骨髓上清中VCAM-1含量显著升高（P＜0.01）；骨髓MVD增加明显（P＜0.01）；VEGF和Notch-1蛋白表达均呈现上升趋势，其中除补髓生血丸2.3 g/kg外，其余各组骨髓VEGF和Notch-1蛋白表达显著上调（P＜0.01）。结论：补髓生血丸对再生障碍性模型小鼠有一定防治作用，其机制可能为通过增加骨髓MVD，提高VEGF和Notch1蛋白表达，促进血管新生，改善骨髓造血微环境。
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