【摘 要】
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目的:建立快速灵敏的HPLC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中维他昔布的浓度,并研究维他昔布在健康Beagle犬体内的药代动力学特征。方法:血浆样品的处理采用叔丁基甲醚液液萃取方法,
【机 构】
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中国人民解放军军事医学科学院; 江西中医学院; 北京欧博方医药科技有限公司;
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目的:建立快速灵敏的HPLC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中维他昔布的浓度,并研究维他昔布在健康Beagle犬体内的药代动力学特征。方法:血浆样品的处理采用叔丁基甲醚液液萃取方法,内标为塞来昔布。色谱柱:Thermo Syncronic-C18(2.1 mm×100 mm,5μm);流动相:甲醇(含0.1%的甲酸)-水(含0.1%的甲酸),梯度洗脱;流速:200μL·min-1;进样量:5μL;柱温:20℃。质谱采用ESI+源,多重反应监测(MRM)模式,毛细管温度350℃,喷雾电压4.5 kV,鞘气压力199.96 kPa,辅气压力165.48 kPa,源内碰撞诱导解离电压:-10 V,碰撞气(氩气)压力0.1995 Pa,选择检测离子反应对为m/z 347.9→269.0(维他昔布),m/z 382.0→362.0(塞来昔布)。单剂量给药30 mg后,测定Beagle犬血浆中维他昔布的浓度,并计算药代动力学参数。结果:维他昔布在0.5～1000 ng·mL-1浓度范围内线性良好(r=0.9980),定量下限为0.5 ng·mL-1。提取回收率均高于89%,日间、日内RSD均小于13%,专属性良好,在本实验涉及的条件下样品稳定。Beagle犬血浆中维他昔布的C max为(94.27±57.18)ng·mL-1,T max为(2.08±2.01)h,t1/2为(5.87±3.37)h,AUC0～36 h为(625.88±375.70)h·ng·mL-1。结论:该方法简便、准确,专属性强,适用于维他昔布在Beagle犬体内的药代动力学研究。
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