【摘 要】
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肥胖及其相关代谢改变是心血管疾病等多种慢性复杂性疾病的主要危险因素,有效控制肥胖及相关代谢改变具有重要的临床意义.线粒体解偶联可促进能量支出和消耗,已成为干预肥胖症的新药物靶点.线粒体解偶联剂2,4-二硝基苯酚(DNP)通过线粒体氧化磷酸化解偶联、抑制脂肪组织炎症、促进脑源性神经营养因子的表达等,起到降低体重及改善糖脂代谢的作用.然而,DNP可引起产热过多、乳酸堆积及电解质紊乱等多种不良反应,限制了其临床应用.近年来,通过改造药物结构、改进药物递送等方法,研发了DNP-甲基醚,DNP控释制剂、DNP液晶凝
【机 构】
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复旦大学基础医学院,上海200032;上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院临床分子药理实验室,上海200437;上海市中医药研究院中西医结合临床研究所,上海200437
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肥胖及其相关代谢改变是心血管疾病等多种慢性复杂性疾病的主要危险因素,有效控制肥胖及相关代谢改变具有重要的临床意义.线粒体解偶联可促进能量支出和消耗,已成为干预肥胖症的新药物靶点.线粒体解偶联剂2,4-二硝基苯酚(DNP)通过线粒体氧化磷酸化解偶联、抑制脂肪组织炎症、促进脑源性神经营养因子的表达等,起到降低体重及改善糖脂代谢的作用.然而,DNP可引起产热过多、乳酸堆积及电解质紊乱等多种不良反应,限制了其临床应用.近年来,通过改造药物结构、改进药物递送等方法,研发了DNP-甲基醚,DNP控释制剂、DNP液晶凝胶载体药物,以及DNP联合丙酮酸脱氢酶激酶抑制剂用药策略,提高了其有效性和安全性,为临床治疗肥胖及相关代谢性疾病提供了新的手段.
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