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电压门控钙通道受钙依赖性易化和失活两种相互对立的反馈机制调节。不同浓度的钙离子，通过作为钙感受器的钙调蛋白的介导，主要与钙通道α1亚基羧基端的多个不连续片段发生复杂的相互作用，分别引发钙依赖性易化和失活。钙／钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ及其它钙结合蛋白等也参与此调节过程。新近研究表明，钙通道的钙依赖性调节机制失衡与心律失常等的发病机制密切相关。