【摘 要】
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目的:探讨肥胖相关性肾病(ORG)患者,肾小球足细胞损伤的特点及其可能的影响因素。方法:借助足细胞特定标志物WT1荧光染色准确计数肾小球内足细胞的数目,通过Weibel-Gomez方法
【机 构】
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南京大学医学院临床学院; 南京军区南京总医院解放军肾脏病研究所; 南京军区南京总医院解放军肾脏病研究所 博士研究生; (南京; 210002); 21
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目的:探讨肥胖相关性肾病(ORG)患者,肾小球足细胞损伤的特点及其可能的影响因素。方法:借助足细胞特定标志物WT1荧光染色准确计数肾小球内足细胞的数目,通过Weibel-Gomez方法计算肾小球内足细胞的绝对数目和相对密度。采用病例对照研究的方法,观察足细胞绝对数目正常的ORG患者26例及足细胞数目减少的ORG患者20例。检测、记录两组患者的体重指数、血脂、血糖、胰岛素抵抗等相关指标。结果:ORG患者的肾小球体积明显增大,足细胞相对密度显著降低。与对照组相比,足细胞数目处于正常范围的ORG患者,肾小球体积明显增大[(4·69±0·99)vs(2·94±1·00)×106μm3,P<0·001],足细胞相对密度显著下降[(125±23)vs(203±39)/106μm3,P<0·001];同时,内生肌酐清除率显著增加[(134·66±24·57)vs(103·29±15·13)ml/min·1·73m2,P<0·05],左肾长径明显增大[(114·77±7·47)vs(102·8±7·14)mm,P<0·01];而与足细胞数目减少的ORG患者相比,局灶节段性肾小球硬化(FSGS)比例相对较低(57·7%vs75·0%,P=0·182),尿蛋白、血清肌酐水平也较低。此外,足细胞绝对数目明显减少的ORG患者,高血压的比例(P=0·026),空腹血糖(P=0·007)及胰岛素抵抗程度(P=0·044)均明显增加,体重指数、脂质代谢等指标间并无明显差异。多元逐步回归分析显示,空腹血糖升高是足细胞绝对数目减少的独立危险因素。在足细胞绝对数目的减少的ORG患者中,足细胞绝对数目的进一步减少与平均动脉压(r=-0·639,P=0·002)及胆固醇水平(r=-0·544,P=0·013)相关。结论:ORG患者存在足细胞损伤,并表现出足细胞相对密度下降和绝对数目减少两种类型。肾小球体积增加导致足细胞相对密度下降,细胞间机械牵张力增加,是ORG患者足细胞损伤的因素之一。这种改变经积极治疗有一定的可逆性。糖、脂代谢异常进一步加重足细胞损伤,导致足细胞绝对数目减少,ORG患者出现足细胞绝对数目减少者,其肾脏损伤明显,更趋向形成FSGS,提示损伤向不可逆方向发展。
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