【摘 要】
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目的 分析早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者PD-1+CD8和PD-L1+CD8肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的表达水平,并探讨对患者复发的影响。方法 收集2014-01-01-2018-12-31在山东省肿瘤医院接受单纯根治性切除手术的170例早期原发性NSCLC患者的术后石蜡包埋组织标本,通过多重免疫荧光评估PD-1+CD8和PD-L1+CD8 TILs的密度。使用X-Tile取最佳截断值,将患
【基金项目】
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山东省科学技术厅纵向项目(2021CXGC011102); 山东省自然科学基金重点支持项目(ZR2021LZL005); 山东省肿瘤医院2020年度临床研究培育项目(2020PYA04); 济南市科技局临床医学科技创新计划(201805005);
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目的 分析早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者PD-1+CD8和PD-L1+CD8肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的表达水平,并探讨对患者复发的影响。方法 收集2014-01-01-2018-12-31在山东省肿瘤医院接受单纯根治性切除手术的170例早期原发性NSCLC患者的术后石蜡包埋组织标本,通过多重免疫荧光评估PD-1+CD8和PD-L1+CD8 TILs的密度。使用X-Tile取最佳截断值,将患者分为A组(PD-1+CD8低+PD-L1+CD8高)、B组(PD-1+CD8高+PD-L1+CD8高)、C组(PD-1+CD8高+PD-L1+CD8低)和D组(PD-1+CD8低+PD-L1+CD8低)。比较各组的无复发生存时间(RFS)。采用Cox比例风险回归模型分析影响患者预后的因素。结果 170例早期NSCLC患者PD-1+CD8与PD-L1+CD8 TILs高浸润患者分别为70例(41.2%)和42例(24.7%)。PD-L1+CD8高的患者与复发有关联,χ~2=8.736,P=0.003。单因素分析结果显示,PD-L1+CD8、PD-1+CD8&PD-L1+CD8水平与NSCLC患者预后有统计学意义关联,均P<0.05。多因素分析结果显示,PD-L1+CD8低(HR=0.39,95%CI:0.19~0.78,P=0.008)、PD-1+CD8高+PD-L1+CD8低(HR=0.13,95%CI:0.04~0.48,P=0.002)、PD-1+CD8低+PD-L1+CD8低(HR=0.27,95%CI:0.10~0.69,P=0.006)是早期NSCLC患者预后的独立影响因素。联合PD-1+CD8与PD-L1+CD8 TILs分析结果显示,A组的RFS较其他组短,C组的RFS较其他组长,4组间差异有统计学意义,χ~2=17.645,P=0.001。CD8高组vs低组(χ~2=1.479,P=0.224)、PD-1+CD8高组vs低组(χ~2=1.459,P=0.227)的RFS差异无统计学意义。PD-L1+CD8高组的RFS低于PD-L1+CD8低组,差异有统计学意义,χ~2=8.293,P=0.004。结论 PD-1+CD8和PD-L1+CD8 TILs的联合评价对于研究肿瘤的免疫状态和指导NSCLC患者的术后治疗具有一定意义。
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