探讨不同剂量阿昔洛韦(ACV)对小鼠肾功能的影响及其机制。
方法采用完全随机分组法将30只ICR小鼠分为对照组、ACV 150 μg/g组和600 μg/g组，每组10只。ACV经尾静脉注射给药，对照组给予等体积0.9%氯化钠注射液，每天1次，连续7 d。给药前和末次给药后称重，末次给药后检测Scr和BUN水平。采集血样后处死小鼠，取肾脏称重并计算肾脏系数；一侧肾脏常规制片行组织病理学检查，另一侧肾脏采用免疫组织化学Envision两步法行肾损伤因子1(KIM-1)、IL-6、TNF-α和转化生长因子(TGF-β1)表达检测并根据染色强度和阳性细胞百分比计算表达评分。
结果给药7 d后，ACV 150 μg/g组和600 μg/g组小鼠体重均低于对照组[(29.0±2.2)g、(23.6±3.0)g比(31.9±2.4)g，P<0.05，P<0.01)]；ACV 600 μg/g组小鼠肾脏系数和Scr、BUN水平均高于对照组[(8.52±0.77)%比(6.04±0.71)%，P<0.01；(204±74) μmol/L比(133±30) μmol/L，P<0.01；(13.8±2.8)mmol/L比(6.9±1.2)mmol/L，P<0.05]。ACV 150 μg/g组小鼠出现肾小管管腔扩张，肾间质有少量炎性反应细胞浸润；ACV 600 μg/g组小鼠肾间质有炎性反应细胞浸润及纤维增生，部分肾小管变形、坏死。ACV 150 μg/g和600 μg/g组小鼠肾组织KIM-1、IL-6、TNF- α及TGF-β1均呈阳性表达，2组KIM-1表达评分均高于对照组[(2.5±1.5)、(4.2±2.1)比(1.0±3.2)，均P<0.05]，ACV 600 μg/g组IL-6、TNF-α和TGF-β1表达评分均高于对照组[(1.5±0.5)比(0.2±1.5)，(6.5±1.5)比(3.0±2.3)，(3.5±2.5)比(1.2±2.7)，均P<0.05]。
结论剂量为150 μg/g和600 μg/g的ACV均可导致小鼠出现不同程度的肾小管损伤和肾间质炎性反应，ACV的肾毒性可能与其致氧化应激反应引起的细胞凋亡有关。