【摘 要】
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采用流化床底喷上药包衣技术,依次对蔗糖丸芯包衣制备艾司奥美拉唑镁肠溶微丸:以2％的羟丙甲纤维素E5LV、0.3％的滑石粉和原料药制备固含量为15％的浆液进行上药层包衣;然后以羟丙纤维素LF和滑石粉(1∶ 2)制备固含量为10％的浆液进行隔离层包衣,增重范围为(23±2)％;以肠溶材料EudragitL30D-55、枸橼酸三乙酯和Tween-80(28 ∶ 4 ∶ 5)制备固含量为15％的浆液对隔离层微丸进行肠溶层包衣,增重范围为45％～50％.最后,加入微晶纤维素(MCC 101∶MCC 102为40∶
【机 构】
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中山大学药学院(深圳),广东深圳518107;鲁南制药集团股份有限公司,山东省药物国际化工程实验室,山东临沂276006;鲁南制药集团股份有限公司,山东省药物国际化工程实验室,山东临沂276006
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采用流化床底喷上药包衣技术,依次对蔗糖丸芯包衣制备艾司奥美拉唑镁肠溶微丸:以2％的羟丙甲纤维素E5LV、0.3％的滑石粉和原料药制备固含量为15％的浆液进行上药层包衣;然后以羟丙纤维素LF和滑石粉(1∶ 2)制备固含量为10％的浆液进行隔离层包衣,增重范围为(23±2)％;以肠溶材料EudragitL30D-55、枸橼酸三乙酯和Tween-80(28 ∶ 4 ∶ 5)制备固含量为15％的浆液对隔离层微丸进行肠溶层包衣,增重范围为45％～50％.最后,加入微晶纤维素(MCC 101∶MCC 102为40∶ 60)、交联聚维酮和硬脂富马酸钠,混匀后压片、包薄膜衣制得肠溶微丸片.结果显示,自制肠溶微丸片的含量均匀度、耐酸力、释放度符合《中华人民共和国药典》2020年版要求.建立了LC-MS法测定Beagle犬血浆中艾司奥美拉唑浓度.体内试验表明,犬空腹给予自制肠溶微丸片和参比制剂后,cmax为(287.16±13.37)和(290.34±12.42)ng/ml,tmax为(1.34±1.37)和(1.41±2.37)h,自制肠溶微丸片的口服相对生物利用度为(98.5±6.7)％.进食状态下给药,参比制剂和自制肠溶微丸片的AUC和cmax均下降.该工艺可解决艾司奥美拉唑镁对酸不稳定的问题.
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药物多晶型研究中的晶型调控与计算模拟逐步成为制药领域的一个研究热点.通过晶型调控能得到用于大批量生产的稳定优势晶型药物,而计算模拟作为一种研究方法,极大地降低了试验成本,有助于研究人员从分子水平理解药物多晶型的形成原因.本文首先阐述了多晶型对于药物理化性质的影响,其次梳理了晶型调控的方法,着重介绍了离子液体调控、添加剂调控等新型调控策略.此外,介绍了计算模拟在药物多晶型研究中的应用,以期为制备适用于临床研究的优势晶型药物和新药研究提供帮助.
阿尔茨海默病(AD)是最常见的神经退行性疾病,以记忆功能下降、认知功能减退为主要临床表现.AD起病隐匿,进行性发展,确诊时多已发生不可逆的神经元坏死导致治疗效果欠佳.因此,早期诊断对延缓疾病进展及改善预后至关重要.影像组学研究可以在AD出现结构损害之前对其进行早期诊断,已广泛应用于多种疾病的诊断、分级与预后评价,本文对其在AD早期诊断、预测评估及临床分级方面的研究进展进行综述.
目的 分析新生儿神经母细胞瘤的临床与影像学特征,提高对本病的认识.资料与方法 回顾性纳入31例新生儿神经母细胞瘤患儿(29例经手术病理证实,2例结合临床、实验室检查及影像学检查诊断),29例行CT检查,5例行MRI检查,分析其CT及MRI特征.结果 31例患儿中,男15例,女16例;病变检出年龄孕27周～出生后28 d,中位孕周39周.原发肿瘤为实性20例,囊实性11例.原发肿瘤部位:肾上腺22例,腹膜后3例,咽部3例,后纵隔2例,颈部2例,骶尾部1例,其中2例为多中心病灶.CT平扫示瘤体密度多不均匀,1
2-氨基-5-(2-氟苯基)呋喃-3-腈为钾离子竞争性酸阻滞剂富马酸沃诺拉赞合成中的关键工艺杂质,其结构中含碱性基团,但不易被酸洗去除.本研究采用溶剂挥发法培养得到2-氨基-5-(2-氟苯基)呋喃-3-腈的单晶,运用X射线单晶衍射技术对其立体结构进行解析.结果表明,该化合物晶态下分子间存在氢键作用,相邻分子间凭借一对氢键形成类二聚体结构,以范德华力和氢键维系其在空间的稳定排列,使结构中氨基氮原子的离子化能力降低,碱性下降,这可能是以简单酸洗方式难以去除该杂质的原因.
目的 分析胸腔内韧带样纤维瘤(DT)的CT及MRI特点.资料与方法 回顾性分析20例经病理证实的胸腔内DT的CT密度及侵犯肋骨表现、MRI信号特征及病理表现.结果 20例患者中,7例术后复发,13例病变CT表现为密度稍低肿块,平扫CT值约8～27 Hu,均未见坏死及钙化;17例病变呈不均匀强化,2例呈均匀强化,1例未见强化;13例病变侵犯肋骨呈成骨性骨质破坏,7例出现“骨针状”突起改变.12例行MRI检查,其中10例病变内可见粗大的T1WI、T2WI低信号分隔影,增强扫描后均呈不均匀强化.病理示肿瘤质硬,
本研究对醋氯芬酸(1)的合成工艺进行了改进与优化.以双氯芬酸钠(2)为起始原料,与氯乙酸叔丁酯(3)亲核取代后经甲醇精制得醋氯芬酸叔丁酯(4),4于盐酸-乙酸体系水解后经乙酸精制得目标产品1,纯度＞99.9％,总收率75.4％(以2计).优化后的工艺反应条件温和、操作简便且工艺稳定,己完成工艺验证,适合工业化生产.
建立了 HPLC法测定N-苄氧羰基-L-组氨酸(Cbz-L-His-OH)和1-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-N-[(9H-芴基-9-甲氧基)羰基]-L-组氨酸[Fmoc-L-His(Boc)-OH]中对映体杂质的含量.色谱柱采用DAICEL CHIRALPAK? ZWIX(+)柱(3.0 mm×150 mm,3.0 μm),流动相为甲醇∶水∶甲酸∶二乙胺(900 ∶ 100 ∶ 1.9 ∶ 4.16),柱温为35℃,流速为0.2 ml/min,进样量为10μl,检测波长为220 nm.结果显示,Cb
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