目的:观察黄连-石菖蒲药对水提物对四氧嘧啶复合东莨菪碱糖尿病小鼠认知障碍模型的改善作用,为探寻防治糖尿病认知障碍的有效药物发现提供科学依据。方法:采用四氧嘧啶复合东莨菪碱建立糖尿病认知障碍小鼠模型,分别采用Morris水迷宫试验和OGTT试验评价药物对认知功能和糖耐量的改善作用,测定小鼠血清FBG、Ins的含量及脑组织SOD活性、MDA和Aβ的含量,并计算胰岛素敏感指数IAI。结果:黄连-石菖蒲药对水提物在0.418～1.670g/kg剂量范围内,能明显缩短模型小鼠认知障碍Morris水迷宫的游出时间,改善OGTT的异常,降低血清FBG及脑组织MDA、Aβ的含量,增强胰岛素敏感指数IAI和脑组织SOD的活性。结论:黄连-石菖蒲药对水提物对糖尿病认知功能障碍具有明显的改善作用,其机制可能与改善糖脂代谢、抗氧化、减少脑内Aβ的沉淀有关,同时也提示解毒开窍的治法值得进一步研究和临床观察。