米非司酮配伍米索前列醇终止早孕临床疗效观察

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  【摘要】米非司酮为强抗孕激素,能与孕酮受体及糖皮质激素受体结合,对子宫内膜孕酮受体的亲和力比黄体酮强5倍,对受孕动物各期妊娠均有引产效应,可作为非手术性抗早孕药。在有效剂量下对皮质醇水平无明显影响。由于该药不能引发足够的子宫活性,单用于抗早孕时不完全流产率较高,但能增加子宫对前列腺素的敏感性,故加用小剂量前列腺素后既可减少前列腺素的不良反应,又可使完全流产率显著提高(达90%以上)。本品同时具有软化和扩张子宫颈的作用。
  【关键词】米非司酮;米索前列醇;终止早孕妊娠
  【中图分类号】R-1 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801(2015)04-0245-02
  米非司酮配伍米索前列醇是目前药物抗早孕的最常用的配伍方法,终止妊娠7周内的妊娠成功率已打90%以上,但仍存在着不全流产、失败、阴道出血时间长等问题。将我院自2009年1月到2014年12月以来应用米非司酮配伍米索前列醇终止早孕妊娠246例的临床疗效进行观察,对用药的安全性和有效性做进一步探索。
  临床资料
  1、病例选择:2009年1月-2014年12月选择身体健康,停经49天以内或B超显示孕囊小于等于3cm,无使用米非司酮及前列醇的禁忌症,年龄在35周岁以下,经妇科检查、血常规检查、肝功能、出血时间、白带清洁度化验、B超确诊为官内妊娠的妇女。本组资料完整者246例,平均停经42天,平均年龄27.5岁。
  2、用药与随访:米非司酮由浙江仙居君业药业有限公司生产,每次25mg,每天早晚8时各服1片,首剂加倍(空腹或进食后2h),与第三天上午9时顿服米索前列醇600mg,留院观察6h,同时测血压,了解用药后的副作用,重点观察孕囊排泄时间及完整情况,阴道出血量。6小时内孕囊未排出者一般进行刮宫术,极少数的病人阴道出血量少,允许回家继续观察,第6天随诊或带阴道排泄物来院做检查,出血量大于、等于300ml或孕囊不排出者行清宫手术。
  3、效果判定标准:(1)完全流产:用药后孕囊完全排泄或B超检查未见宫内残留物,不需手术清宫者。(2)不全流产:用药后孕囊部分排出或未见孕囊排出,但出血较多,B超示“宫内残留物”,需手术清宫者。(3)失败:用药后,6天未见孕囊排出、孕囊继续生长或应用米索前列醇600mg6小时孕囊未见排出者。
  4、结果:(1)妊娠终止情况:完全流产率92%,不全流产6%,失败2%,手术清宫率6%,完全流产不完全清产失败相比,<0.005,有明显差异。提示孕周越小,完全流产率越高。)(2)阴道出血情况:孕周越小,出血越少。用药越早,效果越好。(3)孕囊排出时间:孕囊的排出时间均在服用米索前列醇后2小时,4小时,6小时为标准。孕囊≤1cm时2小时-4小时排出率64%和88%。孕囊越小排出越早,而孕囊≥1cm≤3cm时2小时-4小时内排出率分别为下降为36%和62%,P<0.005、有显著的差异。(4)药物的副作用:大多数早孕妇女,服用米非司酮后有輕度的恶心,头晕等妊娠反应加重症状,而服用米索前列醇后主要是宫缩一起下腹疼痛症状,少数病人有发痒,腹泻,因此,本院资料中有2例较严重的恶心、呕吐症状,行刮宫终止妊娠,其余病人症状都比较轻微。
  5、告知服药者的注意事项:(1)必须按期随访;(2)流产后按相关规定休息2--4周;(3)如发生大量阴道流血,持续腹痛或发热,均需及时就诊;(4)妊辰产物排出后,月经恢复前应禁止性生活。
  讨论
  米非司酮是作用于受体水平的抗孕酮药物,通过与孕酮受体结合引起阻断的作用,[1]引起蜕膜和绒毛变性,导致出血,继发黄体溶解,内源性前列腺素释放促进宫缩和宫颈软化流产。配伍米索前列醇可提高成功率,国内报道成功率达90%以上。我院采用国产米非司酮低剂量分口服配伍米索前列醇终止早孕,完全流产率达92%,尚未见不全流产而导致大出血休克病人,表明该药有效率高并且安全。
  应重视早孕的确诊,[2]除了尿妊娠试验或血HCG外,应做B超显示宫内妊娠和孕周。因为临床上部分妇女停经天数与孕周不符,B超应作为药物流产的常规检查。上述病例均经B超确认为宫内妊娠,并结合病史的停经天数,以孕囊大小为标准,选入适应症,否则容易造成完全流产率降低或失败率的增加。
  为预防药物流产不全,宫内残留,我们对医院病例进行观察,也就是在服用米索前列醇后6h不见孕囊排出,而又有阴道流血者,一般以手术清宫终止妊娠,246例,清宫14例,清宫率6%,这样有效提高了用药的安全性。国内协作组认为用药第8天未见孕囊排出或B超证实宫内存在孕囊,胎儿继续发育,视为治疗失败。因此是否在留院观察期间清宫,减少不必要的手术,还有待于进一步探讨。
  参考文献:
  [1]张龙生 ,沈继云 ,周洁玲 ,吴熙瑞;米非司酮并用卡前列甲酯终止早孕蜕膜绒毛形态学研究[J];华中科技大学学报(医学版);1989年06期
  [2]任淑明;吴艳环;段大利;孙南丁;林永志;于洁;孙静;;米非司酮终止早孕血清β-HCG浓度的变化规律及其临床意义[A];’96全国优生科学大会大会学术讲演与大会论文摘要汇编[C];1996年
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