【摘 要】
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目的:考察双花百合片对人肝微粒体中7种细胞色素P450(CYP450)亚型酶的体外抑制作用,预测临床发生药物代谢性相互作用的可能性,为人体体内实验以及临床合理用药提供一定的科学
【机 构】
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大连医科大学中西医结合研究院药学院,扬子江药业集团上海海尼药业有限公司,扬子江药业集团有限公司,
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目的:考察双花百合片对人肝微粒体中7种细胞色素P450(CYP450)亚型酶的体外抑制作用,预测临床发生药物代谢性相互作用的可能性,为人体体内实验以及临床合理用药提供一定的科学指导。方法:分别以特异性探针作为底物,在人肝微粒体代谢体系中,考察双花百合片的化学成分对CYP1A2、CYP3A、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6及CYP2E1活性的影响。通过LC-MS测定各代谢物生成量,使用Origin75、Graphpad Prism6等软件计算出代谢酶的残余活性、IC50及Ki等数据,判断双花百合片对代谢酶的抑制作用。结果:多个化学成分对CYP450显示了抑制效应。表小檗碱对7种CYP450亚型酶都显示了强烈的的抑制作用,IC50分别为8.4、7.9、8.8、11、14、14、12μmol/L。表小檗碱对CYP3A和CYP2C9的Ki分别为6.4和8.6μmol/L。结论:患者服用双花百合片可能会引起因抑制CYP450酶产生的副作用。因此双花百合片与CYP450酶的底物联合使用时,应注意可能因代谢引起的相互作用,减少不良反应。
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