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目的
检测骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓标本SHP-1基因启动子甲基化与信号转导子和转录激活子3磷酸化(p-STAT3)水平,探讨预后相关性。
方法收集2010年9月至2014年6月天津医科大学总医院就诊的93例MDS患者骨髓标本,其中男54例、女39例,根据国际预后积分系统(IPSS)评分将本实验研究对象分为低危组[IPSS评分0~1.0分(中位数0.5分)]和高危组[IPSS评分1.5~3.0(中位数2.5)分]。采用甲基化特异性聚合酶链反应方法检测SHP-1基因的甲基化水平,通过Western印迹检测p-STAT3水平。
结果在高危组SHP-1启动子的甲基化阳性患者为64.44%(29/45),明显高于低危组22.92%(11/48),SHP-1启动子的甲基化状态在高危组患者广泛存在;高危组p-STAT3阳性患者为66.67%(30/45),而在低危组p-STAT3阳性患者仅为20.83%(10/48),相关性分析显示SHP-1启动子的甲基化阳性比例与p-STAT3阳性比例明显呈正相关(r=0.57, P<0.001)。
结论SHP-1基因的甲基化状态与MDS患者危险程度分级明显相关,SHP-1基因的甲基化可以作为HR组患者较短生存期的独立预测指标;SHP-1的功能缺失导致下游JAK/STAT3传导通路的非正常活化并可进一步引发正反馈放大致癌信号。