观察α2肾上腺素能受体激动剂右美托咪啶对大鼠脑损伤后脑组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)及血中S-100β蛋白的影响,评价其对脑损伤的保护作用。
方法72只雄性SD大鼠按照数字表法随机分成3组,即假手术组(S组)、脑外伤对照组(C组)和α2肾上腺素能受体激动剂处理组(D组),每组24只;每组再根据伤后生存时间按数字表法随机平均分为术后6、12、24及48 h共4个亚组,每个亚组均为6只。采用改良Feeney法制造大鼠脑损伤模型。S组仅行头部开窗手术,不做头部撞击;D组致伤后即刻经颈总静脉注射右美托咪啶负荷量3 μg/kg,再以3 μg·kg-1·h-1的速度经颈总静脉继续输注2 h。右美托咪啶总剂量为9 μg/kg,总体积为4 ml;C组在相同的时间点采用相同方法注射0.9%氯化钠4 ml。各组大鼠分别在伤后相应时间点经股动脉取血,采用酶联免疫法测定血清S-100β蛋白含量,断头后采用酶联免疫法测定脑组织中TNF-α、IL-6水平。
结果S组大鼠在伤后6、12、24和48 h脑组织TNF-α含量分别为(2.07±0.06)、(2.01±0.03)、(2.11±0.05)、(2.08±0.04) pg/mg,差异无统计学意义(F=1.147,P>0.05);IL-6含量分别为(4.03±0.06)、(4.07±0.09)、(4.06±0.04)、(4.55±0.09) pg/mg,差异无统计学意义(F=1.176,P>0.05);血清S-100β蛋白水平分别为(0.37±0.07)、(0.36±0.02)、(0.35±0.06)、(0.39±0.11) μg/L,差异无统计学意义(F=1.045,P>0.05)。各时间点的组间比较结果显示,C组上述指标的含量均高于S组,而D组均高于S组,低于C组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。
结论α2肾上腺素能受体激动剂右美托咪啶可抑制大鼠脑损伤导致的炎性反应,具有脑保护作用。