放射诱导启动子介导双自杀基因治疗颊癌的实验研究

来源 :中华口腔医学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:herirong
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目的 观察放射诱导启动子介导胞嘧啶脱氨酶和单纯疱疹病毒胸苷激酶双融合自杀基因(CDglyTK)靶向治疗金黄地鼠颊癌的疗效.方法 用二甲基苯并蒽(DMBA)诱导金黄地鼠颊黏膜癌变,建立颊癌动物模型,以脂质体为载体介导携放射诱导启动子调控双融合自杀基因的真核表达质粒pcDNA3.1(+)/E-CDglyTK瘤内转染并辅以3Gy放疗,腹腔注射5-氟胞嘧啶和丙氧鸟苷,描绘肿瘤生长曲线,RT-PCR检测CDglyTK的mRNA水平,免疫组化检测细胞核增殖抗原的表达,原位末端标记法检测肿瘤细胞凋亡.结果 放射诱导启动子介导的CDglyTK对肿瘤生长有明显抑制作用,RT-PCR可检测到转染后肿瘤细胞CDglyTK的mRNA表达,诱导放疗增强了其表达水平,电泳条带灰度值从0.214±0.016上调至0.247±0.019(P<0.05);诱导放疗能显著提高疗效,凋亡指数从24.53%上升为31.22%(P<0.05),增殖指数由25.13%下降至20.07%(P<0.05).结论 放射诱导启动子可作为基因治疗分子开关,调节CDglyTK基因在金黄地鼠颊癌细胞中的靶向表达,低剂量放射性照射可显著提高其疗效。

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