阴虚型自发性高血压大鼠肠道微生物组及其相关代谢产物特征分析

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目的 观察阴虚型自发性高血压大鼠(SHRs)肠道微生物组及相关代谢产物的特征分析,并探索明确阴虚型高血压的生物标志物.方法 18月龄雄性SPF级SHRs 7只,18月龄雄性SPF级WKY大鼠7只,2月龄雄性SPF级SHR大鼠7只,2月龄雄性SPF级WKY大鼠7只,分别标记为SHR组,WKY组,SHR.Y组,WKY.Y组,每周测体质量、血压,对SHR组与SHR.Y组大鼠进行4周超负荷游泳诱导阴虚大鼠模型.酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、神经肽Y(NPY)、C反应蛋白(CRP)、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)、去甲肾上腺素(NE)、环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)水平;无菌原则取大鼠应激粪便样本,16S V4区扩增子测序与分析;采用气相色谱法检测粪便样本中短链脂肪酸(SCFAs)的含量.结果 增龄使SHR大鼠、WKY大鼠收缩压、舒张压水平上升,脉压增加(P<0.05).与WKY组相比,SHR组NT-proBNP[(471.67±61.87) ng/L比(329.70±21.45) ng/L]、NPY[(3826.72±68.35) ng/L比(2844.68±55.52)ng/L]、CRP[(68.51±9.47) ng/L比(35.12±3.92) ng/L]、AngⅡ[(591.61±88.72) ng/L比(310.82±113.57)ng/L]水平升高(均P<0.05);与WKY.Y组比较,WKY组的NT-proBNP[(329.70±21.45)比(208.18±28.97)]、NPY[(2844.68±55.52)比(2038.76±57.46)]、NE[(3964.94±22.27)比(3309.81±28.29)]、CRP[(35.12±3.92)比(26.32±3.91)]水平升高.增龄致使SHR大鼠及WKY大鼠肠道微生物OTU的组成、α多样性及β多样性发生改变.与SHR.Y组比较,增龄导致SHR大鼠乙酸[(2008.72±364.66) μg/g比(1565.31±227.64) μg/g]、丙酸[(600.62±232.74)μg/g比(437.07±136.71)μg/g]、丁酸[(1212.45±237.91) μg/g比(483.55±58.43) μg/g]、异戊酸[(42.39±15.08) μg/g比(35.52±6.32) μg/g]、戊酸[(91.07±18.25) μg/g比(64.05±12.35) μg,/g]、己酸[(115.35±65.29) μg/g比(40.42±14.6)μg/g]水平显著下降(P<0.05);与WKY.Y组大鼠比较,WKY组大鼠乙酸[(1546.72±332.24) μg/g比(1034.6±199.98)μg/g]、丙酸[(489.35±190.87) μg/g比(303.72±150.09) μg/g]、丁酸[(983.21±172) μg/g比(355.82±46.31) μg/g]水平显著下降(P<0.05).结论 增龄使SHR大鼠及WKY大鼠脉压增加,上调血清炎症水平,改变肠道菌群的组成及多样性,下调了短链脂肪酸的代谢水平.
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