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[摘要]目的：探讨调Q532激光治疗脂溢性角化病的临床安全性及有效性。方法：选取来笔者医院治疗的脂溢性角化病患者150例，随机分为两组。对照组：75例，采用液氮冷冻治疗；观察组：75例，采用调Q532激光治疗，依据患者皮损厚度、部位选择合适的治疗参数（能量密度7.0～9.0J/cm2、光斑大小2～4mm、频率2～4Hz）对皮损均匀照射，治疗4周后进行疗效判定。结果：观察组治疗1～2次痊愈率（98.72%）明显高于对照组（52.61%）（P<0.05），差异有统计学意义；色素沉着率（8.51%）明显低于对照组（26.97%）（P<0.05），差异有统计学意义。结论：调Q532激光治疗脂溢性角化病较液氮冷冻治疗更加安全、可靠，值得临床推广应用。
[关键词]Q532激光；脂溢性角化病；液氮冷冻
[中图分类号]R758.73+1 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455（2014）02-0131-04
脂溢性角化病（Seborrheic keratosis，SK）是一种临床常见的皮肤肿瘤疾病，多发于老年人，50岁以上的人群发病率为80%～100%[1]。其特点具有明显分界的褐色斑块与疣状表面，发病机制还不明确。虽然脂溢性角化病为良性肿瘤，但常伴有刺激和瘙痒等症状，严重影响患者生活质量[2]。近年来，笔者科室应用调Q532激光治疗脂溢性角化病患者76例，取得了满意疗效，现报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料：选取来本院皮肤科门诊治疗的脂溢性角化病患者150例， 经肉眼观察或者组织病理检查、皮肤镜均符合脂溢性角化病诊断标准[3]，且排除其他相似症状皮肤疾病及严重心肺疾病史、糖尿病患者。采用随机数字法分为两组。对照组：75例，男36例，女39例；年龄30～68岁，平均（51.3±18.6）岁；病程8～17月，平均（13.4±5.2）月，皮损数230处，皮损部位：头皮75例，面部78例，双手及前臂77例，皮损面积0.24cm×0.32cm～2.53cm×3.26cm。观察组：75例，男38例，女37例；年龄30～69岁，平均（50.5±19.6）岁；病程8～18月，平均（13.5±6.3）月，皮损数235处，皮损部位：头皮77 例，面部80例，双手及前臂78例，皮损面积0.25cm×0.33cm～2.56cm×3.22 cm。组间一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法：观察组（调Q532激光治疗法）：采用MedliteⅣ型四波长美肤激光治疗仪对患者皮损部位进行激光治疗，治疗前均签署知情同意书，使用5%利多卡因软膏进行局部麻醉，依据患者不同皮损性质（颜色、大小和薄厚）及部位选择不同治疗参数，治疗参数范围：能量密度7.0～9.0J/cm2、光斑大小2～4mm、频率2～4Hz，对皮损重复均匀照射2～4次。皮损较厚者适当选择稍强能量，均使局部皮损表皮呈白色为宜，术后用冰袋冷敷伤口，局部外涂红霉素软膏，叮嘱患者伤口禁止碰水，1个月内尽量不要外出，注意防晒[4]；对照组（液氮冷冻治疗法）：依据患者不同皮损性质（颜色、大小和薄厚）及部位选择合适的棉签，蘸取液氮直接接触皮损表皮，每次3～5s， 反复4～6次，术后叮嘱患者禁碰水、避免阳光照射。两组治疗1个月后随访观察，比较疗效和不良反应。
1.3疗效评价标准[5]：痊愈：皮损面积消退超过90%或病变颜色恢复正常；显效：皮损面积消退60%～90%或病变颜色显著变浅；有效：皮损面积消退30%～59%或病变颜色变浅；无效：皮损面积消退小于30%或病变颜色无变化。总有效率以痊愈+显效+有效计。不良反应情况：①瘢痕形成；②色素减退；③色素沉着。
1.4 统计学处理：应用SPSS l5.0软件分析，采用χ2检验，P>0.05，差异无统计学意义；P<0.05，差异具有显著统计学意义；P<0.01，差异具有极显著统计学意义。
2 结果
2.1疗效比较：观察组和对照组的总有效率分别为98.72%和52.61%，两组统计学比较有显著性差异（P<0.05），结果见表1。
2.2 不良反应：观察组和对照组的不良反应率分别为2.13%和39.57%，两组比较统计学有显著性差异（P<0.05），随访半年，观察组5例不良反应患者出现的色素沉着、色素减退相继消失，而对照组依然存在。
3 讨论
脂溢性角化病又名老年疣，是由于真皮结缔组织和表皮细胞异常增殖导致的良性肿瘤，常发病于头皮、面部、上肢、躯干等部位[6]。目前，脂溢性角化病的发病机制、病因尚不明确，国外研究发现，15～25岁人群的发病率仅为12%，而50岁以上人群发病率可高达80%～100%，白种人的发病率比起其他有色人种高，表明年龄、种族可能是脂溢性角化病发病的影响因素。脂溢性角化病的致病原因也可能与日光照射、病毒感染、遗传因素有关，众所周知，强烈的日光照射对皮肤的伤害非常之大，而且脂溢性角化病的皮损部位多出现在暴露部位，如面部和头部，因此日光照射可能是导致脂溢性角化病发病的重要原因。
脂溢性角化形成的细胞为一种良性肿瘤细胞，其停滞在GI期，其发病机制可能与表皮细胞凋亡抑制及过度增殖有关，而抑制细胞凋亡因子包括P21WAF1/C1P1、P16、EGF、EGFR、P53和Bcl-2。P21WAF1/C1P1、 P16均是GI期周期素依赖性蛋白激酶抑制因子，其在正常皮肤中不表达，而在脂溢性角化细胞中有少量表达，其表达上调可使细胞生长周期停留在GI期，延缓角化细胞的生长；EGF和EGFR是表皮生长因子和表皮生长因子受体，有关研究表明，EGF和EGFR的表达程度明显高于正常皮肤，在脂溢性角化病中，EGF和EGFR的结合能力可能降低，从而抑制细胞成熟，而EGFR的升高会抑制细胞的凋亡；抑癌基因P53和原癌基因Bcl-2 在SK皮损中的蛋白表达显著高于正常皮肤，其均具有抑制细胞凋亡作用。有关研究发现，脂溢性角化病表皮细胞过度增殖可能与Cyclin E、PCNA、Ki-67有关[7]。 目前，对于脂溢性角化病的诊断大部分是通过临床典型形态诊断，典型皮损的颜色为淡褐或深褐色不同，且为明显分界的褐色斑块[8]。其不典型者易与黑素瘤、日光性角化、色素型基底细胞瘤、皮内痣等混淆，此时需要组织病理学检查或者皮肤镜进一步诊断，本文采用组织病理学检查和皮肤镜对不典型脂溢性角化病进一步的诊断，排除了其他类似疾病的干扰。治疗脂溢性角化病的普遍方法包括激光、电离、冷冻及化学剥脱等，特别情况通过手术切除。激光治疗仍是一种非常有效的治疗办法，特别适用于肥厚隆起、位置较深、皮损面积较大的脂溢性角化病患者，液氮冷冻治疗及传统激光治疗一般创面较大，易产生瘢痕，本文采用调Q532激光治疗脂溢性角化病76例，结果显示，其有效率（98.72%）明显高于液氮冷冻组（52.61%）（P<0.05），色素沉着率（8.51%）明显低于液氮冷冻组（26.97%）（P<0.05），且无1例瘢痕出现。卞媛媛采用调Q532激光治疗脂溢性角化病，痊愈率85.3%，有效率97.7%，色素沉着率5.0%[5]。与本文献治疗结果无显著性差异。
综上所述，调Q532激光治疗脂溢性角化病较液氮冷冻治疗更加安全、有效，它具有损害少、创面愈合快、副作用低等特点，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1]Yasuhiro Hiraishi，Sachiko Hirobe，Hiroshi Iioka，et al. Development of a novel therapeutic approach using a retinoic acid-loaded microneedle patch for seborrheic keratosis treatment and safety study in humans[J].J Controlled Release，2013，172（3）：93-103.
[2]李健清，郭汉香，许向前，等.Nd：YAG激光治疗面部脂溢性角化症的护理[J].济宁医学院学报，2012，35（6）：424-426.
[3]张宝生. 强脉冲光治疗痤疮、雀斑、脂溢性角化病疗效观察[J].中国美容医学，2013，22（8）：846-847.
[4]张佳音，钟 咪，曹志翔.调Q开关Nd： YAG激光和多功能电离子机治疗早期脂溢性角化病疗效观察[J].中国美容医学，2012，21（12）：2213-2214.
[5]卞媛媛，李淼，徐潇，等. Q开关532nm激光和超脉冲二氧化碳激光治疗脂溢性角化病临床观察[J].实用皮肤病学杂志，2012，5（4）：226-228.
[6]Yu-Hung Wu，Pa-Fan Hsiao，Chi-Kuan Chen，et al. Histopathologic and immunohistochemical distinction of condyloma and seborrheic keratosis in the genitofemoral area[J]. Dermatologica Sinica，2013，31（03）：54-58.
[7]佟 立，万桂杰. 脂溢性角化病的研究进展[J].内蒙古民族大学学报，2010，25（3）：351-355.
[8]Pastar Z，Massone C，Ahlgrimm-Siess V，et al. Dermoscopy and in vivo Reflectance Confocal Microscopy of a Congenital Nevus of the Nipple[J].Dermatology，2010，221（2）：127-129.
[收稿日期]2013-11-18 [修回日期]2014-01-02
编辑/李阳利
[关键词]Q532激光；脂溢性角化病；液氮冷冻
[中图分类号]R758.73+1 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455（2014）02-0131-04
脂溢性角化病（Seborrheic keratosis，SK）是一种临床常见的皮肤肿瘤疾病，多发于老年人，50岁以上的人群发病率为80%～100%[1]。其特点具有明显分界的褐色斑块与疣状表面，发病机制还不明确。虽然脂溢性角化病为良性肿瘤，但常伴有刺激和瘙痒等症状，严重影响患者生活质量[2]。近年来，笔者科室应用调Q532激光治疗脂溢性角化病患者76例，取得了满意疗效，现报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料：选取来本院皮肤科门诊治疗的脂溢性角化病患者150例， 经肉眼观察或者组织病理检查、皮肤镜均符合脂溢性角化病诊断标准[3]，且排除其他相似症状皮肤疾病及严重心肺疾病史、糖尿病患者。采用随机数字法分为两组。对照组：75例，男36例，女39例；年龄30～68岁，平均（51.3±18.6）岁；病程8～17月，平均（13.4±5.2）月，皮损数230处，皮损部位：头皮75例，面部78例，双手及前臂77例，皮损面积0.24cm×0.32cm～2.53cm×3.26cm。观察组：75例，男38例，女37例；年龄30～69岁，平均（50.5±19.6）岁；病程8～18月，平均（13.5±6.3）月，皮损数235处，皮损部位：头皮77 例，面部80例，双手及前臂78例，皮损面积0.25cm×0.33cm～2.56cm×3.22 cm。组间一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法：观察组（调Q532激光治疗法）：采用MedliteⅣ型四波长美肤激光治疗仪对患者皮损部位进行激光治疗，治疗前均签署知情同意书，使用5%利多卡因软膏进行局部麻醉，依据患者不同皮损性质（颜色、大小和薄厚）及部位选择不同治疗参数，治疗参数范围：能量密度7.0～9.0J/cm2、光斑大小2～4mm、频率2～4Hz，对皮损重复均匀照射2～4次。皮损较厚者适当选择稍强能量，均使局部皮损表皮呈白色为宜，术后用冰袋冷敷伤口，局部外涂红霉素软膏，叮嘱患者伤口禁止碰水，1个月内尽量不要外出，注意防晒[4]；对照组（液氮冷冻治疗法）：依据患者不同皮损性质（颜色、大小和薄厚）及部位选择合适的棉签，蘸取液氮直接接触皮损表皮，每次3～5s， 反复4～6次，术后叮嘱患者禁碰水、避免阳光照射。两组治疗1个月后随访观察，比较疗效和不良反应。
1.3疗效评价标准[5]：痊愈：皮损面积消退超过90%或病变颜色恢复正常；显效：皮损面积消退60%～90%或病变颜色显著变浅；有效：皮损面积消退30%～59%或病变颜色变浅；无效：皮损面积消退小于30%或病变颜色无变化。总有效率以痊愈+显效+有效计。不良反应情况：①瘢痕形成；②色素减退；③色素沉着。
1.4 统计学处理：应用SPSS l5.0软件分析，采用χ2检验，P>0.05，差异无统计学意义；P<0.05，差异具有显著统计学意义；P<0.01，差异具有极显著统计学意义。
2 结果
2.1疗效比较：观察组和对照组的总有效率分别为98.72%和52.61%，两组统计学比较有显著性差异（P<0.05），结果见表1。
2.2 不良反应：观察组和对照组的不良反应率分别为2.13%和39.57%，两组比较统计学有显著性差异（P<0.05），随访半年，观察组5例不良反应患者出现的色素沉着、色素减退相继消失，而对照组依然存在。
3 讨论
脂溢性角化病又名老年疣，是由于真皮结缔组织和表皮细胞异常增殖导致的良性肿瘤，常发病于头皮、面部、上肢、躯干等部位[6]。目前，脂溢性角化病的发病机制、病因尚不明确，国外研究发现，15～25岁人群的发病率仅为12%，而50岁以上人群发病率可高达80%～100%，白种人的发病率比起其他有色人种高，表明年龄、种族可能是脂溢性角化病发病的影响因素。脂溢性角化病的致病原因也可能与日光照射、病毒感染、遗传因素有关，众所周知，强烈的日光照射对皮肤的伤害非常之大，而且脂溢性角化病的皮损部位多出现在暴露部位，如面部和头部，因此日光照射可能是导致脂溢性角化病发病的重要原因。
脂溢性角化形成的细胞为一种良性肿瘤细胞，其停滞在GI期，其发病机制可能与表皮细胞凋亡抑制及过度增殖有关，而抑制细胞凋亡因子包括P21WAF1/C1P1、P16、EGF、EGFR、P53和Bcl-2。P21WAF1/C1P1、 P16均是GI期周期素依赖性蛋白激酶抑制因子，其在正常皮肤中不表达，而在脂溢性角化细胞中有少量表达，其表达上调可使细胞生长周期停留在GI期，延缓角化细胞的生长；EGF和EGFR是表皮生长因子和表皮生长因子受体，有关研究表明，EGF和EGFR的表达程度明显高于正常皮肤，在脂溢性角化病中，EGF和EGFR的结合能力可能降低，从而抑制细胞成熟，而EGFR的升高会抑制细胞的凋亡；抑癌基因P53和原癌基因Bcl-2 在SK皮损中的蛋白表达显著高于正常皮肤，其均具有抑制细胞凋亡作用。有关研究发现，脂溢性角化病表皮细胞过度增殖可能与Cyclin E、PCNA、Ki-67有关[7]。 目前，对于脂溢性角化病的诊断大部分是通过临床典型形态诊断，典型皮损的颜色为淡褐或深褐色不同，且为明显分界的褐色斑块[8]。其不典型者易与黑素瘤、日光性角化、色素型基底细胞瘤、皮内痣等混淆，此时需要组织病理学检查或者皮肤镜进一步诊断，本文采用组织病理学检查和皮肤镜对不典型脂溢性角化病进一步的诊断，排除了其他类似疾病的干扰。治疗脂溢性角化病的普遍方法包括激光、电离、冷冻及化学剥脱等，特别情况通过手术切除。激光治疗仍是一种非常有效的治疗办法，特别适用于肥厚隆起、位置较深、皮损面积较大的脂溢性角化病患者，液氮冷冻治疗及传统激光治疗一般创面较大，易产生瘢痕，本文采用调Q532激光治疗脂溢性角化病76例，结果显示，其有效率（98.72%）明显高于液氮冷冻组（52.61%）（P<0.05），色素沉着率（8.51%）明显低于液氮冷冻组（26.97%）（P<0.05），且无1例瘢痕出现。卞媛媛采用调Q532激光治疗脂溢性角化病，痊愈率85.3%，有效率97.7%，色素沉着率5.0%[5]。与本文献治疗结果无显著性差异。
综上所述，调Q532激光治疗脂溢性角化病较液氮冷冻治疗更加安全、有效，它具有损害少、创面愈合快、副作用低等特点，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1]Yasuhiro Hiraishi，Sachiko Hirobe，Hiroshi Iioka，et al. Development of a novel therapeutic approach using a retinoic acid-loaded microneedle patch for seborrheic keratosis treatment and safety study in humans[J].J Controlled Release，2013，172（3）：93-103.
[2]李健清，郭汉香，许向前，等.Nd：YAG激光治疗面部脂溢性角化症的护理[J].济宁医学院学报，2012，35（6）：424-426.
[3]张宝生. 强脉冲光治疗痤疮、雀斑、脂溢性角化病疗效观察[J].中国美容医学，2013，22（8）：846-847.
[4]张佳音，钟 咪，曹志翔.调Q开关Nd： YAG激光和多功能电离子机治疗早期脂溢性角化病疗效观察[J].中国美容医学，2012，21（12）：2213-2214.
[5]卞媛媛，李淼，徐潇，等. Q开关532nm激光和超脉冲二氧化碳激光治疗脂溢性角化病临床观察[J].实用皮肤病学杂志，2012，5（4）：226-228.
[6]Yu-Hung Wu，Pa-Fan Hsiao，Chi-Kuan Chen，et al. Histopathologic and immunohistochemical distinction of condyloma and seborrheic keratosis in the genitofemoral area[J]. Dermatologica Sinica，2013，31（03）：54-58.
[7]佟 立，万桂杰. 脂溢性角化病的研究进展[J].内蒙古民族大学学报，2010，25（3）：351-355.
[8]Pastar Z，Massone C，Ahlgrimm-Siess V，et al. Dermoscopy and in vivo Reflectance Confocal Microscopy of a Congenital Nevus of the Nipple[J].Dermatology，2010，221（2）：127-129.
[收稿日期]2013-11-18 [修回日期]2014-01-02
编辑/李阳利