不同活血化瘀方剂对重型颅脑损伤急性期大鼠的应用风险

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目的探讨不同活血化瘀方剂对重型颅脑损伤(s TBI)急性期大鼠的影响。方法 306只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、脑蛋白水解物组、桃红四物汤、血府逐瘀汤组、通窍活血汤组、补阳还五汤组7组。除正常组外其余各组采用改良的Feeney’自由落体方法制备s TBI大鼠模型。造模成功后脑蛋白水解物组、桃红四物汤组、血府逐瘀汤组、通窍活血汤组、补阳还五汤组分别给予相应药物1. 11 mg/200 g、2. 04 g/200 g、3. 12 g/200 g、1. 92 g/200 g、5. 74 g/200 g灌胃,正常组和模型组给予生理盐水3 ml/200 g灌胃,各组每日均灌胃1次,连续7天。灌胃后随时统计大鼠死亡率,在第1、3、7天分别观察大鼠脑组织病理评分,检测血清微管相关蛋白Tau、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)含量。结果实验期间正常组与脑蛋白水解物组大鼠无死亡,其余各组大鼠死亡主要集中在前4天,前4天与正常组比较,模型组、桃红四物汤组、血府逐瘀汤组大鼠死亡率都显著升高(P <0. 01);与模型组比较,桃红四物汤组、血府逐瘀汤组大鼠死亡率也明显升高(P <0. 01),而通窍活血汤组、补阳还五汤组差异无统计学意义(P> 0. 05)。与正常组同时间相比较,各给药组大鼠脑组织病理评分及血清Tau、GFAP水平在3个时间段均明显升高(P <0. 05)。与模型组同时间比较,第1天血府逐瘀汤组、通窍活血汤组和补阳还五汤组大鼠病理评分升高,桃红四物汤组、血府逐瘀汤组、补阳还五汤血清GFAP蛋白水平升高(P <0. 05);而在第3天除桃红四物汤组外,其余各给药组病理评分较模型组降低;脑蛋白水解物组、通窍活血汤组、补阳还五汤血清Tau、GFAP水平降低(P <0. 05);第7天各给药组病理评分及血清Tau、GFAP水平均降低(P <0. 05)。结论 s TBI急性期使用桃红四物汤及血府逐瘀汤会加重病情,增加死亡风险。用活血化瘀药来治疗s TBI急性期的最佳时间段可能在发生损伤第4天后,并且以通窍活血汤和补阳还五汤效果最好。
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