探讨给予外源性硫化氢(H2S)及其合成酶抑制剂炔丙基甘氨酸(PAG)对雨蛙素诱导的小鼠急性胰腺炎(AP)自噬功能的影响。
方法60只雄性BALB/c小鼠，按数字表法随机分为对照组、AP组、硫氢化钠(NaHS)组、PAG组。采用连续6次腹腔注射雨蛙素(50 μg/kg体重)、每次间隔1 h的方法建立小鼠AP模型。NaHS组及PAG组在造模前1 h分别腹腔注射NaHS 10 mg/kg体重、PAG 50 mg/kg体重，对照组及AP组小鼠腹腔注射等容积生理盐水。于第1次注射雨蛙素12 h后处死小鼠，取血检测血清淀粉酶、脂肪酶含量，采用去蛋白分光光度法测定血清H2S含量；取部分胰腺组织常规行病理学检查并进行病理评分；采用Real-time PCR法检测胰腺组织硫化氢合成酶胱硫醚-γ裂解酶(CSE)mRNA表达，蛋白质印迹法检测胰腺组织自噬相关的微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)与LC3-Ⅰ的比值及泛素结合蛋白(p62)的表达。
结果对照组血清淀粉酶、脂肪酶、H2S浓度及胰腺组织CSE mRNA、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值和p62表达量分别为(2 700±100 )U/L、(70±20 )U/L、(22.9±1.7)mmol/L、1.0±0.1、0.419±0.080、0.227±0.140; AP组小鼠分别为(17 290±500)U/L 、(520±40)U/L、 (31.3±3.0)mmol/L、5.4±0.4、1.184±0.120、1.985±0.210; NaHS组分别为(27 784±1 200)U/L、(900±80)U/L、(38.6±3.3)mmol/L、6.9±0.9、1.600± 0.210、4.229±0.050；PAG组分别为(13 750±2 000)U/L、(370±20)U/L、(24.5±2.1)mmol/L、4.2±0.5、0.745±0.130、1.203±0.080。AP组上述指标均显著高于对照组，NaHS组又较AP组进一步显著升高，而PAG组较AP组显著降低，差异均有统计学意义(P值均<0.05)。NaHS组胰腺病理损伤较AP组进一步加重，而PAG组胰腺病理损伤较AP组显著减轻。
结论PAG能够降低血清淀粉酶、脂肪酶水平，减轻AP时自噬功能的受损状况，减轻AP的严重程度。