【摘 要】
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目的 研究立体定向局部投递以转铁蛋白受体为配基的聚乳酸缓释卡莫司汀(BCNU)[Tf-(BCNU-PLA)]微球对C6胶质瘤的治疗效果.方法 以转铁蛋白为外水相,应用沉淀技术制备了表面含
【机 构】
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天津医科大学总医院神经外科,天津大学材料科学与工程学院,天津医科大学总医院核医学室
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目的 研究立体定向局部投递以转铁蛋白受体为配基的聚乳酸缓释卡莫司汀(BCNU)[Tf-(BCNU-PLA)]微球对C6胶质瘤的治疗效果.方法 以转铁蛋白为外水相,应用沉淀技术制备了表面含转铁蛋白、包载卡莫司汀的聚乳酸微球.分别应用Bratton-Marshall比色法与紫外分光光度法测定微球载药率与释放曲线.99mTc标记微球后SPECT考察载药微球的体内分布,并进一步观察立体定向注射聚乳酸缓释BCNU微球后对C6胶质瘤的治疗效果.结果 载药微球呈球形,具有良好的单分散性;Tf-(BCNU-PLA)平均粒径为183.6 nm.平均载药率为4.86% w/w;BCNU体外药物释放分析显示BCNU在释放开始的12 h表现出较大的突释,释放量达到载药量的40%,随后进入缓释期,至180h释放了所载药物的60%.立体定向注射2h后Tf-PLA NPs仍滞留于原位,胸腔和腹腔器官均未显示放射性活性.14 h后放射活性减至接近本底,Tf-PLA NPs仍在注射位点保持了良好的滞留性.与对照组相比,注射Tf-(BCNU-PLA)的大鼠生存期显著延长,核磁共振图像显示其中2只大鼠颅内肿瘤消失.结论 Tf-(BCNU-PLA)微球可有效延长荷瘤大鼠的生存时间,对恶性脑胶质瘤具有抑制作用.
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