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目的 制备黄体酮-2-氯-4-硝基苯胺（CNA）共晶以提高黄体酮的水溶性，并初步评价其体内安全性。方法 选用黄体酮为共晶主体，CNA为共晶配体，采用溶剂挥发法制备黄体酮-CNA共晶。通过单晶X射线衍射、粉末X射线衍射、差示扫描量热、红外光谱等技术对共晶进行表征，并对比共晶与黄体酮原料药、黄体酮与CNA物理混合物之间的溶出度差异。将48只雌性KM小鼠随机分为正常组（含0.1%二甲基亚砜的磷酸盐缓冲液）、黄体酮组（16 mg/kg）、CNA组（9 mg/kg）和黄体酮-CNA共晶低、中、高剂量组（6、12.5、25 mg/kg），每组8只；肌内注射相应药物/溶剂，每天给药1次，连续14 d。通过测定/观察小鼠体质量、脏器指数、组织形态、血常规及肝肾功能指标变化来初步评价共晶的安全性。结果 单晶X射线衍射实验结果中新晶型结构的出现、粉末X射线衍射图谱里新特征峰的出现、差示扫描量热检测结果中熔点的改变以及红外光谱图中3 500～2 750、1 700～1 250 cm-1范围内特征峰位置的改变，均表明黄体酮-CNA共晶制备成功，且所制共晶的溶出速率比黄体酮原料药提高了1倍以上。体内安全性实验结果显示，各组小鼠死亡率均为零。与正常组比较，黄体酮组及黄体酮-CNA共晶各剂量组小鼠子宫指数均显著升高（P＞0.05），子宫内膜也有所增厚；各组小鼠体质量、肝肾功能、肝脏指数、肾脏指数以及白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞数量差异均无统计学意义（P＞0.05），肝肾组织形态无差异；黄体酮组小鼠红细胞数量显著减少（P＜0.05），但黄体酮-CNA共晶各剂量组小鼠红细胞数量差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 成功制备了黄体酮-CNA共晶，提高了黄体酮原料药的水溶性，且所制黄体酮-CNA共晶的体内安全性较好。