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摘 要 目的：观察雅士达和立普妥联合应用对高血压并高血脂患者的影响。方法：随机选取58例患者联合用药，观察10周后分析血压、血脂、血流变、心率等变化。结果：血压、血脂、血流变学治疗前后对比变化显著（P<0.05）,不良反应少。结论：雅士达和立普妥联合应用可减少高血压病人心血管事件的发生和降低心血管病死率，降压降脂联合治疗是更为理想的干预对策。
关键词 雅士达 立普妥 高血压 高血脂
资料与方法
从2005年6月～2006年2月本院收治的高血压病人中选取血胆固醇水平在5.9～9.8mmol/L的患者58例，男32例，女26例；年龄43～78岁，平均58岁，发现高血压病史2～21年，平均11年；舒张压（DBP）≥15.33kPa，3例合并有冠心病，排除继发性高血压、严重肝肾功能不全、严重心脏瓣膜病、糖尿病等。
治疗方法：治疗前停用所有降脂降压药，2周后所有患者给予雅士达（培哚普利4mg/片）早餐前，2mg/次，1次/日；立普妥（20mg/片）10mg/次，每晚8：00。1周后无明显不适者雅士达加至4mg/次，立普妥增至20mg/次，连续观察10周。
观察方法：停药2周后测血压作为治疗前血压，治疗后每周监测2次血压，第10周测3次（取均值）作为治疗后的血压值。用水银柱袖带血压计，测右臂坐位血压，以柯氏音第1相为收缩压，以柯氏音第5相为舒张压。治疗开始前及治疗后检查血脂、血糖、血钾、血流变和心电图。
疗效评定：随诊血压（CBP）按卫生部“药物临床研究指导原则”的抗高血压药疗效标准进行分析。①舒张压下降>1.33kPa并降至正常，或下降2.67kPa以上为显效；②舒张压下降未达到1.33kPa，但已降至正常或下降1.33～2.67kPa为有效；③血压下降未达上述标准为无效。
结 果
疗效：① 58例患者治疗10周后显效31例，有效20例，无效7例（其中1例因干咳退出），有效率87.9%。SBP从治疗前的23.75±1.94kPa降为治疗后的17.94±1.72kPa，DBP从治疗前的15.73±1.61kPa降至治疗后的11.33±1.20kPa，治疗前后有显著差异（P<0.05）；②治疗后患者胆固醇、甘油三酯、血流变学得到改善（P<0.05或P<0.01）；③治疗前后患者心率、血糖、血钾差异无显著性（P>0.05）。
不良反应：有不同程度口干咳嗽7例，其中1例因严重干咳而退出试验，另有轻度头晕、头痛、恶心4例，能耐受，无其他严重不良反应。
讨 论
雅施达和其他ACEI制剂一样能抑制血管紧张素酶的活性，使循环中和组织局部的血管紧张素Ⅱ降低，醛固酮分泌减少。由于血管紧张素Ⅱ具有强烈的缩血管作用，当其减少时可导致血管扩张，总外周血管阻力减少。可抑制激肽酶Ⅱ，使局部组织中具有扩血管作用的激肽量增加，促进前列腺素合成和释放，均衡地扩张动静脉，减轻心脏的前后负荷。雅施达直接作用于心脏，通过抑制交感神经，使心率减慢、降低心肌耗氧量、减小室壁张力、减轻心肌缺血，直接扩张冠状动脉，增加心肌灌注，因此具有心血管重塑的作用，可使肥大的心室缩小，防止心肌的进一步损害。雅施达与其同类的卡托普利和依那普利相比较，具有作用时间长、剂量小、用药次数少、首次低血压现象无或少、方便可靠、不良反应小等优点。同时，通过逆转心脏和血管在结构及功能上的改变，阻止了心脏继续增厚或使已肥厚的心脏缩小，从而降低死亡率。
立普妥是HMG-CoA的选择性、竞争性抑制剂，通过抑制肝脏内HMG-CoA还原酶和胆固醇的合成，而降低血浆中胆固醇和脂蛋白水平；并通过增加细胞表面的肝脏LDL受体以增强LDL的摄取和代谢，有效地降低血中胆固醇及甘油三酯，同时升高HDL。随着体内血脂水平降低，血液流变学的有关指标亦相应下降，尤其是血浆黏度、血细胞比容、纤维蛋白原明显降低，改善了血液黏滞性，使血流速度加快，改善微循环，预防缺血及血栓形成，同時亦说明该药物能明显提高红细胞的变形能力，降低红细胞的聚集，从而降低血黏滞度。此类药物还有一些与降脂无关的作用，能减少冠脉意外的发生，包括防止脂蛋白的氧化，改善内皮功能，从而恢复内皮依赖性血管舒张反应，抑制平滑肌细胞的增生及迁移，抑制血小板聚集，抗血栓形成[1]。Borghi等[2]报道他汀类药物能增强血管紧张素转换酶抑制剂或钙拮抗剂的降压作用，其影响降压的机制被认为与其改善血管内皮功能，从而改善动脉弹性有关，对降低及预防老年人心脑血管疾病的发生、发展起着重要的作用。
脂质代谢紊乱和血液流变性的异常是心脑血管疾病发生发展的重要病理生理基础[3]。高血压和血脂异常往往同时存在，我国目前有1亿多高血压患者，35岁以上的人群中，高血压合并血脂异常的患者多达3700万（30%～50%伴有高血脂）。并且在同一血压水平，血脂越高，患心脑血管疾病的危险越高。高血压合并血脂异常患者的心血管危险不是简单的二者相加，而是1+1>2的关系。因此高血压患者更应关注自己的血脂状况。高血压患者在积极降压治疗的基础上加用立普妥降脂治疗，能进一步显著降低心肌梗死和中风的发生率。因此广大高血压患者应认识到合并高血脂的危险性，积极筛查血脂，如果发现血脂异常，应在积极降压的同时接受降脂治疗。
参考文献
1 Tamai O,Matsuoka M,Itabe H,et al.Single LDL apheresis Improves endot helium dependent vasodilation inhypercholesterlemic humans.Circulation，1997，95:76
2 Borghi C,Prandin MG,Costa FV,et al.Use of stains and blood pressure control in hypertensive patients with hypercholesterolemia.J Cardiovase Pharmacol，2000，35 (4)：549-555
3 周林，王运灿.高血压患者胆固醇、甘油三酯与脑卒中发病的关系.心脑血管病杂志，2001，20（3）：147
关键词 雅士达 立普妥 高血压 高血脂
资料与方法
从2005年6月～2006年2月本院收治的高血压病人中选取血胆固醇水平在5.9～9.8mmol/L的患者58例，男32例，女26例；年龄43～78岁，平均58岁，发现高血压病史2～21年，平均11年；舒张压（DBP）≥15.33kPa，3例合并有冠心病，排除继发性高血压、严重肝肾功能不全、严重心脏瓣膜病、糖尿病等。
治疗方法：治疗前停用所有降脂降压药，2周后所有患者给予雅士达（培哚普利4mg/片）早餐前，2mg/次，1次/日；立普妥（20mg/片）10mg/次，每晚8：00。1周后无明显不适者雅士达加至4mg/次，立普妥增至20mg/次，连续观察10周。
观察方法：停药2周后测血压作为治疗前血压，治疗后每周监测2次血压，第10周测3次（取均值）作为治疗后的血压值。用水银柱袖带血压计，测右臂坐位血压，以柯氏音第1相为收缩压，以柯氏音第5相为舒张压。治疗开始前及治疗后检查血脂、血糖、血钾、血流变和心电图。
疗效评定：随诊血压（CBP）按卫生部“药物临床研究指导原则”的抗高血压药疗效标准进行分析。①舒张压下降>1.33kPa并降至正常，或下降2.67kPa以上为显效；②舒张压下降未达到1.33kPa，但已降至正常或下降1.33～2.67kPa为有效；③血压下降未达上述标准为无效。
结 果
疗效：① 58例患者治疗10周后显效31例，有效20例，无效7例（其中1例因干咳退出），有效率87.9%。SBP从治疗前的23.75±1.94kPa降为治疗后的17.94±1.72kPa，DBP从治疗前的15.73±1.61kPa降至治疗后的11.33±1.20kPa，治疗前后有显著差异（P<0.05）；②治疗后患者胆固醇、甘油三酯、血流变学得到改善（P<0.05或P<0.01）；③治疗前后患者心率、血糖、血钾差异无显著性（P>0.05）。
不良反应：有不同程度口干咳嗽7例，其中1例因严重干咳而退出试验，另有轻度头晕、头痛、恶心4例，能耐受，无其他严重不良反应。
讨 论
雅施达和其他ACEI制剂一样能抑制血管紧张素酶的活性，使循环中和组织局部的血管紧张素Ⅱ降低，醛固酮分泌减少。由于血管紧张素Ⅱ具有强烈的缩血管作用，当其减少时可导致血管扩张，总外周血管阻力减少。可抑制激肽酶Ⅱ，使局部组织中具有扩血管作用的激肽量增加，促进前列腺素合成和释放，均衡地扩张动静脉，减轻心脏的前后负荷。雅施达直接作用于心脏，通过抑制交感神经，使心率减慢、降低心肌耗氧量、减小室壁张力、减轻心肌缺血，直接扩张冠状动脉，增加心肌灌注，因此具有心血管重塑的作用，可使肥大的心室缩小，防止心肌的进一步损害。雅施达与其同类的卡托普利和依那普利相比较，具有作用时间长、剂量小、用药次数少、首次低血压现象无或少、方便可靠、不良反应小等优点。同时，通过逆转心脏和血管在结构及功能上的改变，阻止了心脏继续增厚或使已肥厚的心脏缩小，从而降低死亡率。
立普妥是HMG-CoA的选择性、竞争性抑制剂，通过抑制肝脏内HMG-CoA还原酶和胆固醇的合成，而降低血浆中胆固醇和脂蛋白水平；并通过增加细胞表面的肝脏LDL受体以增强LDL的摄取和代谢，有效地降低血中胆固醇及甘油三酯，同时升高HDL。随着体内血脂水平降低，血液流变学的有关指标亦相应下降，尤其是血浆黏度、血细胞比容、纤维蛋白原明显降低，改善了血液黏滞性，使血流速度加快，改善微循环，预防缺血及血栓形成，同時亦说明该药物能明显提高红细胞的变形能力，降低红细胞的聚集，从而降低血黏滞度。此类药物还有一些与降脂无关的作用，能减少冠脉意外的发生，包括防止脂蛋白的氧化，改善内皮功能，从而恢复内皮依赖性血管舒张反应，抑制平滑肌细胞的增生及迁移，抑制血小板聚集，抗血栓形成[1]。Borghi等[2]报道他汀类药物能增强血管紧张素转换酶抑制剂或钙拮抗剂的降压作用，其影响降压的机制被认为与其改善血管内皮功能，从而改善动脉弹性有关，对降低及预防老年人心脑血管疾病的发生、发展起着重要的作用。
脂质代谢紊乱和血液流变性的异常是心脑血管疾病发生发展的重要病理生理基础[3]。高血压和血脂异常往往同时存在，我国目前有1亿多高血压患者，35岁以上的人群中，高血压合并血脂异常的患者多达3700万（30%～50%伴有高血脂）。并且在同一血压水平，血脂越高，患心脑血管疾病的危险越高。高血压合并血脂异常患者的心血管危险不是简单的二者相加，而是1+1>2的关系。因此高血压患者更应关注自己的血脂状况。高血压患者在积极降压治疗的基础上加用立普妥降脂治疗，能进一步显著降低心肌梗死和中风的发生率。因此广大高血压患者应认识到合并高血脂的危险性，积极筛查血脂，如果发现血脂异常，应在积极降压的同时接受降脂治疗。
参考文献
1 Tamai O,Matsuoka M,Itabe H,et al.Single LDL apheresis Improves endot helium dependent vasodilation inhypercholesterlemic humans.Circulation，1997，95:76
2 Borghi C,Prandin MG,Costa FV,et al.Use of stains and blood pressure control in hypertensive patients with hypercholesterolemia.J Cardiovase Pharmacol，2000，35 (4)：549-555
3 周林，王运灿.高血压患者胆固醇、甘油三酯与脑卒中发病的关系.心脑血管病杂志，2001，20（3）：147